奶牛皮膚真菌病病原分離及抗真菌藥物的篩選.pdf

1、近年來，隨著奶牛產業(yè)的大規(guī)模發(fā)展，奶牛皮膚真菌病的發(fā)生也逐年升高，不僅給奶牛業(yè)帶來了一定的負面影響，同時也影響到了人們的生產生活。 本試驗選取患有皮膚真菌病的奶牛作為研究對象，共采集到病料28個，通過不同方法的分離培養(yǎng)，有17頭奶牛分離出疣狀毛癬菌，為奶牛真菌病病原學研究提供一個參考。針對培養(yǎng)出的致病菌進行了藥物敏感性試驗(主要參考NCCLSM38-A方案)，選取酮康唑、伊曲康唑對致病菌進行了體外抑菌試驗。試驗結果顯示，伊曲康唑

2、對致病菌更加的敏感，為伊曲康唑的臨床應用提供了參考依據。對于伊曲康唑的劑型研究也做了有益的探索，在前人的基礎上進行了一些改進，成功的制備出伊曲康唑羥丙基-β-環(huán)糊精包合制劑。并做了相應的試驗，認為此制劑可以應用于獸醫(yī)臨床。為了臨床上應用伊曲康唑包合劑制定合理的給藥方案，對伊曲康唑在山羊體內的藥物代謝動力學進行了研究。將伊曲康唑包合劑以4mg/kg對山羊進行肌內注射，分別在注射后0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12

3、、24、48h進行靜脈采血，肝素抗凝。采用甲醇沉淀蛋白質、高速離心分離的方法來提純樣品。應用高效液相色譜-紫外檢測法測定血藥濃度，將血藥濃度代入MCPKP藥代動力學處理軟件進行分析。結果表明，本試驗方法在20-1000ng/ml內線性范圍良好，最低檢測限量為20ng/ml?；厥章省⒕芏染谠试S的范圍之內，方法簡單、成本低、無干擾，適合臨床應用。肌注伊曲康唑包合劑的藥代動力學參數(shù)為：表觀分布容積0.05843L/kg；一級排泄速度常數(shù)0

4、.02020±01092/h；藥物半衰期34.31289h；血藥濃度-時間曲線下面積0.33898x104mg/(L·h)；血漿清除率0.0018L/(kg·h)；血漿藥物濃度維持時間357.59h；最高藥物濃度226.67ng/mL；達到最高藥物濃度所需要的時間3h。伊曲康唑在山羊體內的藥代動力學過程符合一房室模型。為臨床有效、合理的使用伊曲康唑包合劑提供了理論支持。 本實驗對疣狀毛癬菌的體外抑菌試驗進行了較詳細的研究，并取得