Skp2和P27蛋白與卵巢腫瘤關系的研究.pdf

1、目的：(1)研究S期激酶相關蛋白(Skp2)及抑癌基因p27表達的蛋白在卵巢上皮性癌組織中的表達情況及其與卵巢癌臨床病理特征的關系。(2)探討1，25-二羥維生素D3(1，25(OH)2D3)與順鉑對人卵巢癌細胞株H08910的增殖抑制情況，并測定二者作用下細胞周期分布、Skp2及P27蛋白表達情況，進一步探討它們的作用機制。 方法：(1)用免疫組織化學方法測定卵巢漿液性囊腺癌、交界性漿液性囊腺瘤、漿液性囊腺瘤和正常卵巢組織中S

2、kp2及P27蛋白表達情況。(2)采用細胞培養(yǎng)技術及四唑鹽(MTT)比色法測定不同濃度1，25(OH)2D3與順鉑對人卵巢癌細胞株H08910作用不同時間后細胞增殖情況。(3)用流式細胞儀測定、分析1，25(OH)2D3與順鉑對該細胞株細胞周期的影響。(4)采用免疫細胞化學技術檢測1，25(OH)2D3與順鉑作用后Skp2及P27蛋白表達情況。 結果：(1)Skp2在卵巢交界性漿液性囊腺瘤、漿液性囊腺瘤及正常卵巢組織中的表達均為

3、陰性，而在漿液性囊腺癌中較之增高，在低分化組、Ⅲ/Ⅳ期組及有淋巴結轉移組分別高于高中分化組(P＜0.05)、Ⅰ/Ⅱ期組(P＜0.05)及無淋巴結轉移組(P＜0.01)。P27蛋白在卵巢漿液性囊腺癌中表達顯著低于卵巢漿液性囊腺瘤及正常卵巢組織中的表達(P＜0.01)，其與Skp2在卵巢漿液性囊腺癌中的表達呈負相關(P＜0.05)。二者在不同年齡的卵巢癌中表達的差異無統(tǒng)計學意義。(2)MTT比色法測定結果顯示：1，25(OH)2D3在160

4、×10-9 mol/L以上時，對該細胞株的增殖有抑制作用(P＜0.05)；1,25(OH)2D3與順鉑聯合用時有協同作用，1，25(OH)2D3增強了順鉑抑制腫瘤細胞增殖的作用。(3)流式細胞儀進行細胞周期分析顯示：與對照組(未用藥)相比，1，25(OH)2D3和順鉑作用48h后G0/G1期細胞增多(P＜0.01)，S、G2/M期細胞比例降低，細胞增殖指數降低(P＜0.01)。(4)采用免疫細胞化學染色檢測顯示1，25(OH)2D3和順

5、鉑作用下的細胞較對照組Skp2表達降低、P27蛋白表達增加(P＜0.01)。 結論：(1)Skp2在卵巢漿液性囊腺癌中表達增高，與卵巢癌的臨床分期、組織學分級成正相關，而P27蛋白則在卵巢漿液性囊腺癌中表達降低，二者在卵巢漿液性囊腺癌中的表達呈負相關。Skp2與P27蛋白的表達異?？赡芘c卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展關系密切。(2)1，25(OH)2D3和順鉑對人卵巢癌細胞株HO8910均有抑制作用，而且1，25(OH)2D3有加強順鉑抑制