CXCR4、OPG與乳腺癌發(fā)生及脊柱轉移關系的研究.pdf

1、背景:
　　 脊柱轉移癌是指原發(fā)于骨外的其他惡性腫瘤,通過血液循環(huán)、淋巴循環(huán)等途徑轉移至脊柱而出現(xiàn)的。脊柱轉移癌的發(fā)病率遠較原發(fā)性惡性脊柱腫瘤為高,是脊柱腫瘤中的常見類型,具有較高的致殘率和死亡率,嚴重危害人類健康。脊柱轉移癌通常好發(fā)于成年和老年人,常見發(fā)病部位以胸腰椎多見。乳腺癌作為一種常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據統(tǒng)計,70％的乳腺癌患者最終結局是死于腫瘤轉移,即使乳腺癌原發(fā)癌灶經手術完全切除后,腫瘤遠處轉移仍然

2、是影響乳腺癌患者術后5年存活率的重要因素之一。脊柱轉移癌可破壞脊柱骨質,造成脊柱椎節(jié)塌陷不穩(wěn)及脊髓神經受壓,導致頑固性疼痛、脊髓神經功能障礙和癱瘓,這些都嚴重影響患者生活質量和患者生存期。目前,外科治療日益成為治療脊柱轉移癌的重要手段,在切除轉移癌病灶、解除腫瘤的神經壓迫、恢復重建脊柱穩(wěn)定方面具有不可替代的作用。
　　 目前發(fā)現(xiàn)趨化因子受體不僅高表達于免疫細胞,在某些惡性腫瘤細胞同樣也存在高表達。Muler于2001年首先闡述了

3、趨化因子受體與乳癌轉移的關系,揭示趨化因子受體與腫瘤轉移密切相關。趨化因子受體CXCR4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)是目前組織表達最為廣泛的趨化因子受體之一,在多種惡性腫瘤細胞的生長、侵襲、轉移中都有很重要的作用。CXCR4在惡性腫瘤組織中的表達明顯高于正常組織,而惡性腫瘤常見轉移部位均為CXCR4的配體基質細胞衍生因子-1(stromal cellderived factor-1,SDF-1)表達豐富

4、的器官,SDF—1與CXCR4結合后可使細胞內肌動蛋白絲聚合,形成偽足,從而定向誘導惡性腫瘤細胞遷移到特定的靶器官。此外,CXCR4與其配體SDF-1的相互作用可以促進局部新生血管生成,利于腫瘤生長,在惡性腫瘤的侵襲及轉移過程中起重要作用。
　　 骨保護素(OPG),也稱為破骨細胞生成抑制因子,是一種細胞因子,它可以抑制破骨細胞的產生。目前已報道人類各種惡性腫瘤組織如胃癌、乳腺癌、肺癌、結腸癌、腦瘤、肝癌等組織中的表達均較良性組

5、織增強,其過度表達可促進惡性腫瘤的侵襲性生長。
　　 本研究通過檢測CXCR4、OPG在乳腺癌中的表達,探討其在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的意義,可從多個方面闡明乳腺癌病因及為其診斷、治療提供新思路。
　　 方法:
　　 收集乳腺癌腫瘤組織標本、正常乳腺組織、轉移淋巴結、脊柱轉移組織標本,構建含182位點的組織芯片一張；應用免疫組織化學方法檢測乳腺癌及其對照組織中CXCR4、OPG的表達；觀察CXCR4、OPG在腫瘤

6、組織中表達的相關性；研究腫瘤組織中CXCR4、OPG的表達與乳腺癌臨床病理參數(shù)之間的關系。
　　 結果:
　　 1.構建一張組織芯片,含182位點,其中80位點為乳腺癌腫瘤組織,22位點為正常乳腺組織,40位點為轉移淋巴結組織,40位點為脊柱轉移組織。
　　 2.CXCR4、OPG蛋白陽性著色定位于胞膜及胞漿,染色呈淡黃、棕黃或棕褐色。CXCR4、OPG蛋白在乳腺癌腫瘤組織內陽性表達率分別為57.5％,65.5％

7、。CXCR4、OPG蛋白陽性著色細胞大多呈片狀或彌漫分布,分布區(qū)域基本相同,對照組織中陽性細胞呈散在或片狀分布,且染色強度均弱于癌組織。統(tǒng)計結果表明CXCR4、OPG在乳腺癌腫瘤組織與對照組織中的表達有顯著差異(P<0.05)。
　　 3.CXCR4,OPG在轉移淋巴結組織內均高表達,陽性表達率分別為65.0％,60.0％。但與原發(fā)灶相比,差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。CXCR4在脊柱轉移組織內高表達,陽性表達率為85.0％

8、,與原發(fā)灶相比,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)； OPG在脊柱轉移組織內高表達,陽性表達率為70.0％。但與原發(fā)灶相比,差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 4.對免疫組化結果加以研究并用統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn),CXCR4,OPG在乳腺癌中的表達與年齡、ER.表達、PR表達、腫瘤組織學分級和臨床TNM分期無明顯相關性(P>0.05)；而CXCR4、OPG在乳腺癌中的表達與淋巴結轉移密切相關(P<0.05)。
　　 結論:<