羅格列酮對糖尿病高血壓大鼠血管舒張功能的保護作用及其機制研究.pdf

1、第一部分高脂高糖飲食對SHR主動脈內皮依賴性舒張功能的影響及機制研究
　　目的:探討高脂高糖飲食對自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)主動脈內皮依賴性舒張功能的影響及其可能機制。通過研究主動脈血管間粘附分子-1(vascularadhesionmolecule-1,VCAM-1)和細胞間粘附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)mR

2、NA的表達,結合大鼠空腹血糖、體重及胰島素等變化綜合分析高脂高糖飲食對SHR的影響及機制。
　　方法:6周齡的雄性SHR24只,隨機等分成高脂高糖飼料組(實驗組,n=12)和普通飼料組(對照組,n=12)。每周測量空腹體重和血糖,第6周和第12周大鼠眼底靜脈叢取血檢查空腹胰島素(fastinginsulin,FINS)含量的變化并計算胰島素敏感指數(insulinsensitivityindex,ISI)。12周末處死大鼠,分別取

3、兩組動物的胸主動脈做離體血管環(huán)對乙酰膽堿(Acetylcholine,Ach)的內皮依賴性舒張功能實驗,并提取主動脈總RNA,通過實時定量RT-PCR實驗檢測其VCAM-1和ICAM-1mRNA的表達。
　　結果:2組大鼠均未見死亡,從第6周起,實驗組SHR的體重顯著高于對照組體重(P<0.01);高脂高糖飲食對SHR空腹血糖無明顯影響(P>0.05);實驗第6周時,實驗組ISI明顯低于對照組(P<0.01),說明實驗組SHR較對

4、照組產生明顯胰島素抵抗;實驗組離體血管環(huán)對Ach內皮依賴性的最大舒張率較對照組明顯降低(P<0.01);實驗組動脈VCAM-1mRNA的相對表達量是對照組的1.97倍,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),而兩組ICAM-1mRNA表達的比較無差異(P>0.05)。
　　結論:高脂高糖誘導6周,可使SHR產生明顯的胰島素抵抗。另外高脂高糖飲食能致SHR主動脈內皮依賴性血管舒張功能明顯降低,可能與主動脈顯著增加的VCAM-1mRNA表達

5、及胰島素抵抗有關。
　　第二部分羅格列酮對糖尿病高血壓大鼠血管舒張功能的保護作用及其機制研究
　　目的:探討羅格列酮對糖尿病高血壓大鼠胸主動脈血管舒張功能的影響,通過分析血清腫瘤壞死因子-α(tumournecrosisfactor-α,TNF-α)濃度及主動脈VCAM-1和ICAM-1mRNA的表達變化分析可能的血管保護機制。
　　方法:自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機等分成3組,高脂高糖飼料組(A組,n=12)、糖尿

6、病組(B組,n=12)和羅格列酮(Rosiglitazone)干預組(C組,n=12)。3組動物均飼以高脂高糖飼料,6周后給予B、C兩組SHR腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)造糖尿病模型,以72小時后隨機血糖>16.67mmol/L為造模成功標準。C組羅格列酮灌胃干預4周,劑量為6mg/kg體重。干預結束后,腹主動脈取血檢查TNF-α含量,分別取3組動物的胸主動脈做離體血管環(huán)對乙酰膽堿(Ach)的舒張功能實驗,

7、并提取主動脈總RNA,做實時定量RT-PCR實驗,檢測VCAM-1和ICAM-1mRNA的表達情況。
　　結果:糖尿病高血壓大鼠胸主動脈對Ach誘導的血管舒張功能明顯降低,且血中TNF-α濃度顯著升高,主動脈VCAM-1和ICAM-1mRNA表達顯著提高,羅格列酮干預能顯著改善其血管舒張功能,降低血中TNF-α濃度,同時降低主動脈VCAM-1和ICAM-1mRNA表達,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　結論:羅格列酮