旋覆花內酯對LPS誘導的離體培養(yǎng)血管炎癥因子表達的影響.pdf

1、血管炎癥反應是動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)、經皮腔內冠狀動脈成形術(percutaneous transluminalcoronary angioplasty,PTCA)后血管再狹窄等心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因，涉及各種炎性介質與血管細胞(包括內皮細胞和平滑肌細胞)以及炎癥細胞與血管細胞之間復雜的相互作用。 一氧化氮(nitric oxide，NO)與前列腺素E2(prostaglandin E<,2>

2、，PGE<,2>)是重要的炎癥介質，它們分別由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)和環(huán)加氧酶(cyclo-oxygenase，COX)催化合成。在炎癥因子誘導下，誘導型一氧化氮合酶(inducible nitriC oxide synthase，iNOS)和環(huán)加氧酶-2(cyclo-oxygenase-2，COX-2)在血管細胞中的表達上調。同時，血管細胞黏附分子(vascularcell adhesion

3、 molecule-1，VCAM-1)、細胞間黏附分子(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)等的表達也升高，促進循環(huán)白細胞、淋巴細胞、單核細胞、嗜堿粒細胞等各種炎癥細胞的募集。這些炎性介質在多環(huán)節(jié)上影響炎癥反應的進程。 核因子-kB(nuclear factor-kB，NF-kB)作為重要的轉錄因子，調控多種與炎癥和細胞增殖相關的基因進行表達，如iNOS、COX-2、ICAM-1和V

4、CAM-1等。正常情況下，NF-kB與其抑制蛋白IkB相結合，以非活性的形式存在于胞漿中。當炎癥發(fā)生時，多種炎癥因子可通過信號傳導激活IKK的上游激酶而促使IKK活化，活化的IKK通過使IkB發(fā)生磷酸化，而使IrA3與NF-kB二聚體解離、降解，進而NF-kB暴露核定位序列而轉位入核，通過結合于特異序列激活下游特定炎癥基因的轉錄。因此，iNOS、COX-2、ICAM-l和 VCAM-1的表達和NF-kB的激活可以作為尋找抗炎藥物的靶標。

5、 旋覆花內酯(1-o-acetylbritannilactone，ABL)是我們從中藥旋覆花中提取分離的一種結構屬于苯并呋喃酮衍生物的單體成分，前期實驗證實其具有抑制炎性疼痛的作用。以往用體外培養(yǎng)的單核/巨噬細胞和血管內皮細胞研究其作用機制時發(fā)現(xiàn)，ABL對單核/巨噬細胞和血管內皮細胞均具有明顯的抗炎作用，其作用機制與抑制NF-kB活化及下調iNOS、COX-2、ICAM-1和VCAM-1基因表達有關。在此基礎上，本研究以離體培養(yǎng)