c-fos及MMP13在人口腔鱗狀細胞癌發(fā)生中的表達及病理意義.pdf

1、c-fos屬于核內(nèi)癌基因，是早期的轉(zhuǎn)錄活化因子，參與多個基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，控制著細胞的增殖和分化。基質(zhì)金屬蛋白酶13 (matrixmetaUoproteinase 13，MMP13)為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，它的作用是降解基底膜(BM)及細胞外基質(zhì)(ECM)，促進腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。目前，國內(nèi)外有關(guān)c．fos和MMPl3在口腔鱗狀細胞癌(oral squamouscellcarcinoma，以下簡稱OSCC)中表達情況的研究較少。本實驗通

2、過對OSCC、癌旁組織和正?？谇击[狀上皮的對照實驗，來探討c-fos和MMP13在OSCC發(fā)生、發(fā)展以及浸潤、轉(zhuǎn)移中的作用。 目的：檢測OSCC中c-fos和MMP13的表達水平及分布，探討兩種蛋白表達各自的病理意義及這兩種蛋白之間是否具有相關(guān)性。 方法：本實驗病例為2003-2006年間大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院及第二醫(yī)院口腔頜面外科的手術(shù)標本。人OSCC共49例，其中，高分化19例，中分化12例，低分化18例。癌旁組織

3、20例，正?？谇击[狀上皮組織8例，經(jīng)石蠟包埋，制作4μm厚的切片，采用第二代免疫組織化學Elivision<'TM> plus染色法檢測OSCC、癌旁組織和正?？谇击[狀上皮中c-fos及MMP13的表達情況。c-fos兔抗人多克隆抗體(即用型)購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司 MMP13鼠抗人單克隆抗體(即用型)，購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。免疫組織化學染色表達結(jié)果以胞核或胞漿呈棕褐色為陽性細胞。計數(shù)由每張切片中陽性細胞的百分數(shù)按

4、照半定量法計算獲得，最后將各組份的免疫組織化學結(jié)果與各病例的病理學資料使用卡方檢驗(趨勢卡方)和Fisher精確概率法進行統(tǒng)計學處理，分別得出兩種蛋白與各自病理學間的關(guān)系。應用配對卡方和Pearson相關(guān)性檢驗，獲得c-10s與MMP13之間表達的相關(guān)性。 結(jié)果：c-fos在OSCC和癌旁組織上皮的細胞核中呈現(xiàn)高表達，主要分布在基底細胞層，而在正?？谇击[狀上皮表達極少。OSCC和癌旁組織中的陽性表達率(分別為67.3﹪和65﹪)

5、，均高于正常組織(12.5﹪)，有統(tǒng)計學差異(p<0.05)。而c-fos在OSCC和癌旁組織中的陽性表達率無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。c-fos在高、中、低分化的OSCC中表達水平分別為84.2﹪、75﹪和44.4﹪，其陽性表達率與病理分級呈正相關(guān)(p<0.05)。c-fos在OSCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽性表達率分別是65.2﹪和69.2﹪，其表達與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(p>0.05)。 MMP13主要表達

6、于OSCC基底細胞和棘細胞的胞漿中，有時也表達在癌旁組織上皮細胞的胞漿中，在正常口腔鱗狀上皮內(nèi)無表達。MMP13在OSCC中的陽性表達率為63.3﹪，顯著高于癌旁組織(10﹪)及正常組織(0﹪)(p<0.01)。MMPl 3在高、中、低分化的OSCC中表達水平分別為42.1﹪、66.7﹪和83.3﹪，其陽性表達率與病理分化呈負相關(guān)(p<0.05)。MMP13在OSCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽性表達率分別是78.3﹪和50﹪，有

7、統(tǒng)計學差異(p<0.05)。但在OSCC中c-fos與MMP13間的表達無相關(guān)性(p>0.05)。 結(jié)論：c-fos表達于OSCC和癌旁組織上皮的基底細胞中，且與OSCC的分化程度呈正相關(guān)，因此，推測其可作為口腔粘膜早期癌變的生物學標記物，并可作為判定OSCC分化級別的生物學參考指標。 MMP13的表達與OSCC的分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯的相關(guān)性。提示分化越差的瘤細胞合成和分泌該酶的能力越強，且有更強的侵襲及轉(zhuǎn)移能力。