硝苯地平脈沖釋放微丸的研制.pdf

1、隨著時(shí)辰生物學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到人體的許多生理現(xiàn)象如血壓、心率、腎功能、胃酸分泌以及某些疾病如心絞痛、高血壓、哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等均具有節(jié)律性。傳統(tǒng)的給藥模式和傳遞系統(tǒng)已經(jīng)不能滿足臨床治療的要求，脈沖釋藥系統(tǒng)應(yīng)運(yùn)而生。脈沖給藥系統(tǒng)可以根據(jù)疾病發(fā)作的時(shí)辰節(jié)律性釋放藥物，在人體需要給藥的時(shí)候釋放藥物通過(guò)按需給藥達(dá)到最佳療效。 時(shí)辰藥理學(xué)的研究表明，心絞痛具有明顯的時(shí)辰節(jié)律性。病人在早上起床時(shí)體內(nèi)兒茶酚胺濃度升高，發(fā)病幾率高。本研

2、究選用硝苯地平為模型藥物依據(jù)心絞痛發(fā)病的時(shí)辰節(jié)律性，研制了硝苯地平脈沖釋放微丸膠囊劑。在劑型特點(diǎn)上，硝苯地平脈沖釋放膠囊是一種多單元型制劑，與一單元?jiǎng)┬腿缙瑒┫啾?，具有自身很多?yōu)點(diǎn)。 采用高效液相色譜法，建立了制劑的含量、體外釋放度的測(cè)定方法；采用乙睛蛋白沉淀法處理血漿樣品，高效液相色譜法測(cè)定，方法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確，可以滿足體內(nèi)分析的要求。 本制劑的組成單元．微丸由四部分組成，從內(nèi)向外依次為：空白丸芯、含藥層、溶層和控釋

3、層。其中溶脹層為水溶脹性高分子材料和高效崩解劑，控釋層為水不溶性高分子膜。單因素考察發(fā)現(xiàn)，影響釋藥時(shí)滯和釋藥速率的主要因素為溶脹層中高效崩解劑比例、溶脹層增重及控釋層增重。對(duì)以上三個(gè)因素選用合適的水平通過(guò)正交設(shè)計(jì)進(jìn)行處方的篩選及優(yōu)化，得到最佳處方。由此處方制備的硝苯地平脈沖釋放微丸在體外經(jīng)6～7h時(shí)滯后脈沖釋藥。 本研究在工藝上采用微型流化床包衣機(jī)代替普通包衣鍋制備微丸，通過(guò)對(duì)工藝的摸索，得到微丸制備過(guò)程中所采用不同包衣液的最佳

4、工藝條件；本研究選用水性薄膜包衣材料與技術(shù)，更適合工業(yè)化大生產(chǎn)。 本文對(duì)脈沖釋放微丸制劑的處方因素與時(shí)滯的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，溶脹層的加入對(duì)獲得理想的時(shí)滯至關(guān)重要，在一定范圍內(nèi)時(shí)滯隨著溶脹層的厚度增加而延長(zhǎng)，當(dāng)厚度達(dá)一定值時(shí)，已經(jīng)達(dá)到或超過(guò)使外膜破裂需要的臨界壓力，時(shí)滯反而縮短；控釋層的厚度增加，時(shí)滯明顯延長(zhǎng)，以時(shí)滯和控釋層的增重作圖，并進(jìn)行線性回歸，兩者有較好的相關(guān)性(r大于0.9)。此外本文對(duì)擇時(shí)微丸的釋藥行為進(jìn)行了研