構(gòu)建糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松動物模型的研究.pdf

1、目的：用腎上腺次全切除術(shù)獲得腎上腺皮質(zhì)功能不全病態(tài)大鼠模型，在此基礎(chǔ)上進行糖皮質(zhì)激素替代治療，建立擬臨床GIO動物模型。
　　方法：選用8-12周齡Sprague-Dawley雄性大鼠40只，體重平均244.87±18.86g，隨機分為正常對照組A、治療對照組B、小劑量激素治療組C、中劑量激素治療組D和大劑量激素治療組E共5組，手術(shù)前各組大鼠均予肌肉注射維生素D31萬IU/100g體重。A組行假手術(shù)，不損傷腎上腺;B、C、D和E四

2、組行腎上腺次全切除術(shù)，手術(shù)后正常飼養(yǎng)2周后，A、B組予以安慰劑，C、D和E組分別給予小（0.1mg/100g·Wt·d）、中(0.5mg/100g·Wt·d)、大(1.0mg/100g·Wt·d)劑量強的松灌胃治療4周。術(shù)后室溫保持為24℃±2℃。各組動物于術(shù)前（0周）、術(shù)后第2、4、6周分別測量體重、留取24h尿液測定尿量，取內(nèi)眥靜脈血測定血清Ca、P、ACTH、皮質(zhì)醇和1，25(OH)2D3水平。術(shù)后分別測量股骨和腰椎骨密度，術(shù)后6

3、周處死動物留取股骨進行三點彎曲實驗進行骨力學指標測量。
　　結(jié)果：大鼠腎上腺大部切除手術(shù)后，不同識相點血液學結(jié)果提示:
　?、傩g(shù)后2周B、C、D和E組的血清Ca、P、皮質(zhì)醇和1，25(OH)2D3水平較A組顯著降低，而ACTH較A組顯著升高(P＜0.05)。隨著激素治療的延續(xù)，ACTH和皮質(zhì)醇水平有了明顯恢復，但仍顯著低于A組，恢復程度存在劑量相關(guān)性。
　?、谛g(shù)后4周，C、D和E組的血清Ca、P、皮質(zhì)醇和1，25(OH

4、)2D3較B組有顯著升高(P＜0.05)。
　?、坌g(shù)后6周，C、D和E組的血清皮質(zhì)醇較B組顯著升高，ACTH水平降低(P＜0.05);C組的血清鈣水平較B組有顯著升高(P＜0.05)。
　　骨密度和力學結(jié)果提示:術(shù)后B、C、D和E組股骨和腰椎骨骨密度較A組顯著降低(P＜0.05);術(shù)后B、C、D和E組彎曲彈性模量、最大彎曲應(yīng)力和彎曲剛性系數(shù)較A組顯著降低(P＜0.05)，彎曲韌性系數(shù)顯著增高(P＜0.05)。
　　結(jié)論