卵巢子宮內膜異位癥術后復發(fā)的相關研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 卵巢子宮內膜異位癥術后復發(fā)相關危險因素分析
　　目的:卵巢子宮內膜異位癥（內異癥）是常見的婦科良性疾病，手術治療療效確切但術后易復發(fā)?，F(xiàn)有的文獻試圖在人口統(tǒng)計學資料及疾病的病理特征上找出其復發(fā)的高危因素，但是仍有部分因素存在爭議。本研究探究卵巢子宮內膜異位癥患者術后復發(fā)的危險因素及復發(fā)模式。
　　方法:本研究為回顧性隊列研究：收集2010年1月至2011年12月就診于華中

2、科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院婦產科的卵巢內異癥患者住院病歷，符合納入條件的患者總共有375例。手術后定期隨訪，平均隨訪28.6個月。采用超聲的檢測方法定期監(jiān)測患者術后復發(fā)情況，進行生存分析；采用Cox多因素比例風險模型對21個潛在的預后因素進行評估，找出與疾病復發(fā)有關的危險因素。
　　結果:卵巢子宮內膜異位癥手術后1年、2年、3年的累積復發(fā)率分別為9.5％，21.9％，29.2％。經(jīng)Cox多因素風險比例模型分析，在21個潛在的預

3、后因素中，與卵巢子宮內膜異位癥復發(fā)有關的是rAFS評分總分(OR=1.858,95％CI=1.122-3.075,P=0.016)，以及術時年齡(OR=0.953,95％CI=0.915-0.992,P=0.020)。卵巢子宮內膜異位癥半根治術是（卵巢）異位病灶及子宮切除，但至少保留一側卵巢組織。與保守性手術相比，半根治性手術可降低復發(fā)風險(OR=0.318,95％CI=0.107-0.951,P=0.040)，此外，術后妊娠亦是疾病復

4、發(fā)的保護性因素(OR=0.217,95％CI=0.102-0.460,P<0.001)。
　　結論:患者手術時年齡、rAFS評分、手術方式及術后受孕與卵巢子宮內膜異位癥的復發(fā)相關，且手術后2年內為疾病復發(fā)的高危期。
　　第二部分 長效GnRHa預防卵巢子宮內膜異位癥術后復發(fā)的療效觀察
　　目的：探討卵巢子宮內膜異位癥保守手術后輔助促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)治療對疾病預后的影響。
　　方法：選擇因卵巢子

5、宮內膜異位癥行保守手術治療或保守手術聯(lián)合術后GnRHa鞏固治療的患者293例，根據(jù)術后用藥情況分為用藥組163例和非用藥組130例，于治療后定期隨訪，比較觀察兩組患者治療后痛經(jīng)或慢性盆腔疼痛緩解及復發(fā)情況、術后受孕情況及術后疾病復發(fā)等指標。
　　結果：用藥組患者痛經(jīng)及慢性盆腔痛的癥狀較之未用藥組明顯緩解，且疼痛復發(fā)率明顯低于非用藥組（P<0.05）；用藥組的術后妊娠率高于非用藥組（P<0.05）；但是對于降低復發(fā)風險，兩組人群間無

6、明顯差異。
　　結論：卵巢子宮內膜異位癥術后輔助GnRHa鞏固治療可緩解疾病相關的疼痛癥狀，提高術后的妊娠率，但不能降低疾病復發(fā)風險。
　　第三部分 血漿中異常表達的miRNA與卵巢子宮內膜異位癥預后的相關研究
　　目的:子宮內膜異位癥是婦科常見病，但目前尚無可靠、無創(chuàng)的生物標志物用作內異癥的診斷及預后評估。已有的研究的報道循環(huán)小分子RNA可以作為大量疾病的生物標志物，本研究探討內異癥患者與非內異癥對照人群血清中差異表

7、達的小分子RNA，并分析這些小分子RNA用作內異癥的診斷及預后評估的效能。
　　方法:選取56例卵巢子宮內膜異位癥患者的血漿標本，其中32例在術后20個月內復發(fā)，24例在術后30個月的隨訪期內均未見復發(fā)。再收集40例非內異癥人群的血漿標本作為正常對照。分別提取各樣本的總RNA，采用實時定量的方法檢測候選的小分子RNA（miR-17-5p、miR-20a、miR-199a、miR-141）在各組人群血漿中的表達差異。
　　結果

8、:與非內異癥正常人群相比，卵巢子宮內膜異位癥患者血漿中miR-199a的相對表達顯著升高；而miR-17-5p、miR-20a及miR-141的相對表達顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。比較卵巢子宮內膜異位癥復發(fā)組及未復發(fā)組血漿中差異表達的miRNA，發(fā)現(xiàn)miR-199a在復發(fā)組顯著高表達；而miR-17-5p及miR-20a則是顯著低表達。運用ROC曲線分析曲線下面積，miRNA-20a、miRNA-17-5p及miRNA

9、-199a各自的AUC分別為0.83[95％ CI=0.74-0.99]、0.76[[95％ CI=0.64-0.89]、0.71[95％CI=0.58-0.83]。
　　結論:血漿中miRNA-20a、miRNA-17-5p及miRNA-199a的表達水平可作為子宮內膜異位癥無創(chuàng)的生物標記。
　　第四部分 血漿中異常表達miRNA的靶基因在子宮內膜異位癥中的功能研究
　　目的:驗證前期子宮內膜異位癥患者血漿中異常表達

10、的miRNA下游的靶基因，并初步探討相關靶基因在內異癥中的功能。
　　方法:選取40例子宮內膜異位癥患者及60例非內異癥的對照人群，于在位內膜中檢測ZEB1的mRNA水平的表達情況。采用免疫組化的方法比較ZEB1蛋白在正常子宮內膜及異位內膜中的表達差異。構建ZEB1基因CDS區(qū)全長表達載體pCI-neo-ZEB1轉染原代培養(yǎng)的正常子宮內膜間質細胞，CCK8比色法測定重組質粒轉染對內膜間質細胞體外增殖能力的影響，流式細胞術檢測重組質

11、粒轉染后間質細胞凋亡率。
　　結果:ZEB1在子宮內膜異位癥患者的異位內膜中的表達較正常子宮內膜明顯升高，且分泌期的表達高于增生期，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。應用CCK8檢測ZEB1表達載體轉染后的原代培養(yǎng)的正常子宮內膜間質細胞后，發(fā)現(xiàn)間質細胞的增殖能力明顯增強。流式細胞術檢測重組質粒轉染后內膜間質細胞的凋亡率，發(fā)現(xiàn)細胞的凋亡明顯降低。
　　結論:ZEB1表達上調促進異位內膜細胞的增殖能力增強，并抑制了正常的細胞凋