AAT、MMP-9在胎膜早破絨毛膜羊膜炎胎膜中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：
　　胎膜早破（Premature Ruptureof Membranes，PROM）作為產(chǎn)科常見病，可引起胎盤早剝、母兒感染、臍帶脫垂等并發(fā)癥，增加宮內(nèi)感染、早產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡的概率，發(fā)病機制迄今仍不明。PROM最重要的誘因是感染，二者互為因果。絨毛膜羊膜炎(Chorioamnionitis)是胎膜的炎癥，PROM合并絨毛膜羊膜炎約占PROM總數(shù)的30％，臨床上多數(shù)PROM絨毛膜羊膜炎為亞臨床感染，無明顯感染癥狀，僅出

2、現(xiàn)組織病理學改變。此病癥狀不典型，診斷困難，易延誤治療，可大大增加胎兒和新生兒的死亡率。
　　近年研究發(fā)現(xiàn)α1-抗胰蛋白酶（AlphaⅠantitrypsin，AAT）作為廣泛存在于人血漿中的蛋白酶抑制劑和炎癥反應抑制因子，在未足月胎膜早破患者羊水中含量減少，但機制未明;而金屬基質(zhì)蛋白酶-9(Matrix Metal loproteinase-9，MMP-9)被廣泛認為可降解構成胎膜細胞外基質(zhì)的主要成分——Ⅳ型膠原，同時參與了炎癥

3、反應，在胎膜早破發(fā)病中起重要作用。
　　目前關于AAT在PROM絨毛膜羊膜炎患者胎膜中的表達及其與MMP-9間的關系甚少見報道。本研究初步探討了AAT及MMP-9在PROM絨毛膜羊膜炎胎膜中的表達情況，希望為PROM絨毛膜羊膜炎的預測提供新的指標，避免盲目保胎。
　　材料與方法：
　　選擇足月胎膜早破產(chǎn)婦61例（足月胎膜早破絨毛膜羊膜炎39例、足月胎膜早破非絨毛膜羊膜炎22例，此2組實驗組），同時期足月無產(chǎn)兆擇期剖宮無

4、胎膜早破產(chǎn)婦40例（足月絨毛膜羊膜炎18例、足月非絨毛膜羊膜炎22例，此2組對照組）為研究對象。采用免疫組化法檢測4組胎膜中MMP-9、AAT的表達部位，RT-PCR和Westernblot法檢測MMP-9、AAT的mRNA及其蛋白的表達水平。數(shù)據(jù)處理運用SPSS18.0軟件，以均數(shù)±標準差((x)±s)表示運算結果;以P＜0.05為檢驗水準，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.免疫組化結果:①4組胎膜組織中均有AAT

5、、MMP-9的陽性表達;MMP-9主要定位于羊膜上皮細胞、絨毛膜細胞胞漿及間質(zhì)細胞，呈淡黃、棕黃或棕褐色;AAT主要表達于羊膜上皮細胞、絨毛小葉的滋養(yǎng)細胞中，陽性染色位于細胞膜和胞漿，呈棕黃色;⑦MMP-9的表達強度在TL組最低，CPROM組最高（P均＜0.05），余兩組次之，胎膜早破組高于對照組，絨毛膜羊膜炎組高于非絨毛膜羊膜炎組，4組間兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而AAT的表達強度恰與MMP-9相反，并呈明顯負相

6、關，AAT在TL組最高，CPROM組最低（P均＜0.05），余兩組次之，對照組均高于胎膜早破組，絨毛膜羊膜炎組低于非絨毛膜羊膜炎組，4組間兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.RT-PCR及Westernblot結果:MMP-9mRNA及其蛋白在TL組最低，CPROM組最高（P均＜0.05），余兩組次之，胎膜早破組均高于對照組，絨毛膜羊膜炎組高于非絨毛膜羊膜炎組，4組間兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.0

7、5)。AATmRNA及其蛋白恰與MMP-9相反，并呈明顯負相關，AATmRNA及其蛋白在TL組最高，CPROM組最低（P均＜0.05），余兩組次之，對照組均高于胎膜早破組，絨毛膜羊膜炎組低于非絨毛膜羊膜炎組，4組間兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3.胎膜MMP-9的表達與AAT的表達呈負相關(P＜0.05)。
　　結論：
　　胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎患者胎膜中AAT表達下調(diào)，MMP-9表達升高，可