毒物代謝酶基因多態(tài)性與阿爾茨海默病遺傳易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文毒物代謝酶基因多態(tài)性與阿爾茨海默病遺傳易感性的相關(guān)性研究姓名：歐陽曉春申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：劉振華20060520摘要之間具有顯著性差異。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，NAT2乙酰化作用的多態(tài)性與其解毒功能有關(guān)。為了探討CYPIAI基因和NAT2基因多態(tài)性與阿爾茨海默病遺傳易感性的關(guān)系；以及CYPIAI基因和NAT2基因多態(tài)性基因在阿爾茨海默病發(fā)病中的協(xié)同作用，為阿爾茨海默病的臨床診斷提供分子生物學(xué)指

2、標(biāo)。2方法：阿爾茨海默病病人135例血標(biāo)本來源于北京市醫(yī)院和軍隊干休所。對照組血標(biāo)本來自北京市萬壽路地區(qū)健康老年人(I65歲)，MMSE評分≥28分，共138例。癡呆診斷按照ICD—i0診斷標(biāo)準(zhǔn)將“可能性AD”作為研究對象，通過簡易智能量表及老年認(rèn)知功能評定量表，全部病例組均有影象學(xué)資料輔助診斷并隨訪一年以上。所有被試者抽全血2mL，枸櫞酸鈉抗凝后采用苯酚一氯仿抽提法提取外周血白細(xì)胞基因組DNA。利用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性技

3、術(shù)，應(yīng)用MspI限制性內(nèi)切酶檢測其6235TC多態(tài)性：應(yīng)用上游5’GGAACAfiATTGGACTTGG3’及下游57TCTAGCATGfiATCACTCTGC3’這一對引物擴增N_乙?；D(zhuǎn)移酶一2基因，應(yīng)用Kpnl、TaqI、BamHI限制性內(nèi)切酶分別檢測N一乙?；D(zhuǎn)移酶一2基因的Ml、M2、M3多態(tài)性。應(yīng)用上游5’CAGTGAAGAGGTGTAGCCGCT3’及下游57TAGGAGTCTTGTCTCATGCCT3’引物擴增細(xì)胞色素P

4、450IAI基因MspI位點等位基因，比較基因型運用SPSSIO0統(tǒng)計軟件包，采用卡方檢驗計算阿爾茨海默病患者與正常人之間各等位基因頻率或突變頻率。3結(jié)果CYPIAI基因MspI多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系CYPIAI基因Mspl6235C—T多態(tài)檢測結(jié)果顯示，在阿爾茨海默病組等位基因ml、m2的比例分別為170／270(63O％)和100／270(370％)，在對照組中則分別為188／276(681％)和88／276(319％)，兩組比