可樂(lè)定對(duì)軀體痛和心肌缺血性?xún)?nèi)臟痛抗傷害作用的研究.pdf

1、目的：觀察可樂(lè)定對(duì)軀體痛和急性心肌缺血性?xún)?nèi)臟痛的抗傷害作用。 方法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均采用體重250-280g健康成年雄性SD大鼠，25％烏拉坦1.5ml腹腔注射麻醉，所有CAO模型均在30min內(nèi)完成，實(shí)驗(yàn)記錄在3小時(shí)內(nèi)完成，每小時(shí)補(bǔ)充生理鹽水1ml,藥物干預(yù)均采用尾靜脈注射，所有的干預(yù)藥物的使用容量均＜0.2ml。實(shí)驗(yàn)研究分兩部分： ①可樂(lè)定對(duì)軀體痛抗傷害作用的研究采用微電極細(xì)胞外記錄大鼠丘腦束旁核痛敏神經(jīng)元(或者稱(chēng)為傷害性

2、刺激反應(yīng)神經(jīng)元，noxiousstimulationrespondingneuron，NSRN)放電，并以此為觀察指標(biāo)。以機(jī)械傷害性刺激誘發(fā)NSRN放電。將記錄到放電穩(wěn)定的12個(gè)NSRN隨機(jī)分兩組，每組6個(gè)，分別應(yīng)用可樂(lè)定10μg、30μg干預(yù)。連續(xù)記錄以下各個(gè)時(shí)點(diǎn)：NSRN基礎(chǔ)放電頻率(A時(shí)點(diǎn))、受到機(jī)械性傷害刺激時(shí)的放電頻率(B時(shí)點(diǎn))、靜脈應(yīng)用可樂(lè)定5min后給予機(jī)械性傷害刺激時(shí)的放電頻率(C時(shí)點(diǎn))、靜脈應(yīng)用后育亨賓5min后給予機(jī)

3、械性傷害刺激時(shí)的放電頻率(D時(shí)點(diǎn))。 ②可樂(lè)定對(duì)急性心肌缺血性?xún)?nèi)臟痛抗傷害作用的研究以扎閉冠狀動(dòng)脈(conaryarteryocclusion，CAO)后NSRN放電頻率的變化作為內(nèi)臟痛指標(biāo)，觀察CAO前后NSRN的電活動(dòng)及及應(yīng)用可樂(lè)定和育亨賓的干預(yù)效應(yīng)。將找到NSRN且對(duì)CAO敏感的24只大鼠隨機(jī)分為4組：(1)CAO+NS0.1ml組，(2)CAO+可樂(lè)定30μg組，(3)CAO+可樂(lè)定100μg組，(4)CAO+可樂(lè)定10

4、0μg+育亨賓200μg組。藥物干預(yù)在CAO后15分鐘進(jìn)行。整個(gè)實(shí)驗(yàn)從CAO開(kāi)始連續(xù)記錄NSRN放電60分鐘。 結(jié)果：①可樂(lè)定30μg能有效阻斷機(jī)械性傷害刺激引起的NSRN的增頻反應(yīng)。該效應(yīng)能被特異性α2受體拮抗劑育亨賓所阻斷。 ②可樂(lè)定100μg能有效阻斷CAO引起的NSRN的增頻反應(yīng)。該效應(yīng)能被特異性α2受體拮抗劑育亨賓所阻斷。 結(jié)論：①可樂(lè)定能有效抑制軀體痛及內(nèi)臟痛的傷害性刺激。 ②軀體痛和內(nèi)臟痛受