自噬在LPS-GalN誘導的肝損傷中的作用.pdf

1、【目的】觀察自噬標志蛋白、內質網(wǎng)應激標志蛋白在LPS/GalN誘導小鼠肝損傷模型肝臟中的表達、意義，探討其在肝損傷中的作用及自噬與內質網(wǎng)應激的相關性。
　　【方法】雄性清潔級昆明種小鼠34只，體重相近（25g±5g），隨機分為2組：（1）正常對照組（n=8）：腹腔注射0.9％NaCl0.2ml/只，6h后經眼內眥采血和開腹取肝；（2）肝損傷模型組（n=26）：腹腔注射（LPS5ug+GalN0.02g）/只，該組動物分別于注射LP

2、S/GalN后1h（n=8）、3h（n=8）、6h（n=10）后，在戊巴比妥鈉麻醉下經左眼內眥采血置入抗凝處理離心管并開腹取肝存放于液氮瓶中。
　　各組動物血清ALT采用賴氏法測定，采用Western-blot方法檢測肝組織LC3、Beclin-1、CHOP蛋白表達。
　　【結果】LPS/GalN注射后1h、3h，血清ALT活性與對照組相比無明顯差異（P<0.05）；LPS/GalN注射后6h血清ALT顯著高于對照組（P<0

3、.001）。小鼠肝臟組織LC3、Beclin-1表達情況：LPS/GalN刺激后，肝臟LC3II、Beclin-1表達顯著增強，3h達高峰，6h趨于正常。小鼠肝臟組織CHOP表達情況：LPS/GalN刺激后，肝臟CHOP表達顯著增強，3h達高峰，6h顯著下降。
　　【結論】（1）自噬標志蛋白在肝損傷中表達上調，但在肝損傷晚期或有嚴重肝功能障礙及肝衰竭時表達下調。自噬在肝損傷中可能起一個保護作用，晚期下調可能與肝損傷晚期能量耗竭有關