綜合應(yīng)用液體核磁共振和電生理方法揭示鉀離子通道調(diào)節(jié)亞基對通道亞基的作用機(jī)制.pdf

1、無論是動物還是植物，單細(xì)胞生物或者是多細(xì)胞生物，都無一不含有離子通道;并且離子通道的種類也多種多樣。現(xiàn)如今，對離子通道的研究主要是采用膜片鉗等技術(shù)記錄其電流，進(jìn)而了解其功能，再結(jié)合其他方法和技術(shù)對離子通道的功能與結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究。本文綜合應(yīng)用液體核磁共振和電生理技術(shù)對離子通道重要家族-鉀離子通道的調(diào)節(jié)亞基家族蛋白的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行相關(guān)研究;論文共分為四章。
　　第一章簡單介紹了離子通道的基本知識和離子通道的研究方法。首先介紹了離子通道的

2、基本特征與功能，接著對本文的主要研究對象鉀離子通道家族和鉀離子通道的輔助亞基家族進(jìn)行描述，最后介紹了離子通道的主要研究方法膜片鉗技術(shù)。
　　第二章是鉀離子通道調(diào)節(jié)亞基KCNE2對KCNQ1通道的調(diào)控的研究。本文內(nèi)容是在我們實(shí)驗(yàn)室賴超華同學(xué)（已畢業(yè)）的已經(jīng)解析的KCNE2蛋白結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，對KCNE2蛋白對KCNQ1通道的功能調(diào)控進(jìn)行了研究。
　　KCNQ1通道的電導(dǎo)和動力學(xué)可由不同的單一跨膜螺旋的輔助蛋白（如KCNE1，KC

3、NE2等）進(jìn)行調(diào)制。盡管KCNE2和KCNE1具有相對較高的二級結(jié)構(gòu)同源性，但是它們的三級結(jié)構(gòu)是不同的，這可能是它們對KCNQ1調(diào)控作用不同的重要原因。在本章中，我們綜合應(yīng)用電生理學(xué)，免疫熒光法，液體NMR和相關(guān)動力學(xué)模擬等方法對KCNE1和KCNE2的不同結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了比較研究。
　　第三章介紹了另外一個鉀離子通道調(diào)節(jié)亞基MPS1的結(jié)構(gòu)和功能。MPS1是最先在線蟲中發(fā)現(xiàn)的KCNE家族成員。曾有報道說MPS1的胞內(nèi)羧基末端具有絲氨酸