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文檔簡介
1、頭孢菌素類藥物屬β-內(nèi)酰胺類抗生素,該類藥物以其殺菌力強、抗菌譜廣、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高、耐藥率低、毒副反應低、臨床療效好等優(yōu)點,深受廣大患者的歡迎。據(jù)國外文獻報道,2-位取代的頭孢菌素類化合物可增強對β-內(nèi)酰胺酶的抑制能力,但是此類化合物的研發(fā)在國內(nèi)尚屬空白。 本文以7-氨基頭孢烯酸(7-ACA)為起始原料,經(jīng)過酰化、酯化、氧化、Mannich縮合反應、還原、脫羧基保護的反應,得到4個2位亞甲基取代頭孢新化合物,產(chǎn)率分別為
2、31.1%、23.8%、20.7%、19.3%(均以7-ACA計)。本文同時提供了一個以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯(GCLE)為起始原料合成2位亞甲基取代頭孢化合物的新方法:以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯(GCLE)為起始原料,經(jīng)過碘化、氧化、親核取代、Mannich縮合、還原反應,得到1個2位頭孢新化合物,產(chǎn)率為18.4%(以GCLE計)。這些化合物均未見有文獻報道。通過HPLC、1H-NMR等分析手
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