冠醚熒光探針及PDE4抑制劑復合物晶體結構的研究.pdf

1、本論文分兩部分工作，第一部分以苯并香豆素和聯(lián)苯類基團作為熒光團合成了熒光冠醚，開展了冠醚熒光探針的熒光性及離子識別研究。第二部分工作合成萘啶類PDE4抑制劑，通過其與PDE4的亞族形成的復合物晶體結構的研究，為現(xiàn)有抑制劑的結構改造提供理論依據(jù)。全文共分六章。 第一章，介紹了熒光探針的識別原理，對含有香豆素結構的大環(huán)醚類熒光探針的研究進展進行了綜述。 第二章，設計并合成了六個含苯并香豆素結構的氧雜冠醚，其中苯并香豆素類酯型

2、氧雜冠醚具有熒光性，隨著溶劑極性的增加，最大發(fā)射波長λem稍稍紅移。DMSO是這些熒光化合物的熒光猝滅試劑。堿金屬及堿土金屬離子的加入能使熒光強度增大。這些化合物中，具有18-冠-6環(huán)的酯型冠醚C3顯示出對Ba2+相對較好的熒光選擇性。 第三章，設計并合成了兩個含苯并香豆素結構的氮雜熒光冠醚，堿金屬及堿土金屬離子的加入能使熒光強度增大。連有氮雜-18-冠-6環(huán)的化合物C8在高氯酸鈣或高氯酸鋇存在下熒光強度大大增強，顯示出C8對C

3、a2+、Ba2+的很好的熒光選擇性。 第四章，設計并合成了十五個含聯(lián)苯結構的熒光冠醚，改進了4’-羥基-4-聯(lián)苯甲酸的合成路線，研究了影響冠醚熒光性的結構因素，并對其與金屬離子的識別進行了研究?；衔顲23在加入高氯酸鋇后，熒光強度大大降低，顯示出對Ba2+的很好的熒光選擇性。 第五章，介紹了近年來PDE酶家族，PDE4酶，以及PDE4抑制劑的類別。并對PDE4亞型選擇性的抑制劑研究近況，PDE4抑制劑在臨床應用中存在的