17α-雌二醇制備工藝的研究.pdf

1、雌激素替代療法可預防、緩解和治療婦女絕經后出現的各種癥狀和疾病,但也增加了患癌幾率,因此,弱雌激素受到了人們的關注.與17β-雌二醇相比,17α-雌二醇的雌激素活性很弱,而有關17α-雌二醇及其衍生物制備的研究卻很少.因此,該課題對用構型轉化法制備17α-雌二醇的制備工藝作了一些探索性的工作.1.該課題用制備模式化合物的方法,初步探明了轉位反應機理.雌二醇3,17β-雙對甲苯磺酸酯在醋解轉位時,3-位酚羥基形成的對甲苯磺酸酯很難發(fā)生反應

2、,而17-位醇羥基形成的對甲苯磺酸酯則可能經過正碳離子中間體,發(fā)生消除和重排消除反應,得到消除混合物,同時還經過雙分子過渡態(tài)發(fā)生S<,N>2反應,得到構型翻轉的目標中間體.分離轉位中間體,結構經<'1>H-NMR和<'13>C-NMR確證,立體構型經NOE差光譜確證,并與17β-異構體作了對照確證.該課題對轉位反應機理的研究未見文獻報道.所分離得到的轉位中間體中17α-乙酸酯化合物均未見文獻報道.2.在探索轉位反應機理的過程中,對轉位法