抗癌藥物喜樹堿衍生物的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、20(S)-喜樹堿(Camptothecin,簡(jiǎn)寫為CPT)是一種五環(huán)結(jié)構(gòu)的具有強(qiáng)抗癌活性的生物堿，它于1966年由Wall等從我國(guó)特有植物喜樹(Camptothecaacuminate)中分離得到。1985年，Hsiang等人研究發(fā)現(xiàn)喜樹堿及其衍生物是以拓?fù)洚悩?gòu)酶(topoI)為作用靶抑制DNA的合成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，引起喜樹堿廣泛的研究興趣，并且通過(guò)全合成與半合成制備了大量喜樹堿的衍生物與類似物，已有兩個(gè)藥物：Irinoteca

2、n、Topotecan被FDA批準(zhǔn)上市，多個(gè)活性化合物處于臨床研究階段。 根據(jù)喜樹堿構(gòu)效關(guān)系顯示：喜樹堿B環(huán)的七位引入小分子親脂性基團(tuán)或20位羥基的許多酯化產(chǎn)物都可以提高喜樹堿的活性，在本文中，本文設(shè)計(jì)并合成了一系列7位含新的親脂基團(tuán)以及7位和20位同時(shí)修飾的喜樹堿新衍生物。全文主要分三個(gè)部分： (1)系統(tǒng)介紹了喜樹堿的結(jié)構(gòu)，性質(zhì)，作用機(jī)理和國(guó)內(nèi)外研究動(dòng)態(tài)，趨勢(shì)。 (2)設(shè)計(jì)合成了7-環(huán)戊基喜樹堿新化合物。發(fā)現(xiàn)了

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