頭孢孟多合成工藝的研究.pdf

1、頭孢孟多（Cefamandole）是第二代頭孢菌素類抗生素，不僅對革蘭陽性菌有抗菌作用，還對革蘭氏陰性菌作用性強。臨床上主要用于敏感菌所致的各種感染，如尿路感染、呼吸道感染、皮膚軟組織、骨、關節(jié)及敗血癥等感染。我國頭孢菌素類藥物研發(fā)起步較晚，國內頭孢菌素市場正處于發(fā)展時期，需求量不斷增加。本文針對頭孢孟多的合成工藝，就合成路線、合成過程的影響因素進行較系統(tǒng)的分析。
　　本文采用7-TMCA和苯羥乙酸為原料，通過7位縮合及此后的結晶

2、過程獲得高質量的頭孢孟多，通過研究，設計的合成路線為：⑴7-ACA與甲巰四氮唑（1-甲基-5-巰基-1，2，3，4-四氮唑）經(jīng)3位縮合反應生成7-TMCA；㈡苯羥乙酸的羧基反應活性不高，采用苯羥乙酸與羧基二咪反應生成活性酯（苯羥乙酰基-1-咪唑），提高縮合?；磻钚?；⑶對7-TMCA的7位氨基和2位羧基進行硅烷化保護；⑷經(jīng)硅烷化保護7-TMCA與活性酯經(jīng)7位縮合反應生成游離的頭孢孟多酸；⑸游離頭孢孟多酸與異辛酸鈉成鹽得到頭孢孟多酯鈉。

3、
　　本研究采用N,O-雙三甲硅基乙酰胺對7-TMCA進行硅烷基化保護可以有效保護7位氨基，2位的羧基在游離時呈酸性，通過硅烷基化保護后成酯，可以有效減少副反應的發(fā)生。苯羥乙酸直接與7-TMCA縮合?；磻志徛瑢Ρ搅u乙酸羧基的活化后，按本文的合成路線可得到較為滿意的合成產(chǎn)率。當縮合酰化反應時間達12小時以上時，目標產(chǎn)物轉化率較高，重量產(chǎn)率可達145％。反應速度在開始的一段時間內很快，隨反應時間的延長，反應速度有所減慢，當反應