苯并[c]啡啶類生物堿的全合成及其衍生物活性研究.pdf

1、苯并[c]啡啶類生物堿是一類異喹啉類生物堿，具有廣譜生物活性，主要包括抗癌、殺菌、消炎、殺蟲等。本文第一部分綜述了這類生物堿的生物活性、生物來源、以及合成的最新研究情況，其中重點講述了天然苯并[c]啡啶類生物堿的全合成研究。第二部分基于以我國研制的植物源農藥的活性成分血根堿為先導化合物，對其進行結構改造與修飾，共合成了43種不同結構類型的目標化合物，它們的結構均經1H、13C NMR和HRMS驗證，所合成的化合物具有較好的殺菌、殺蟲、抗

2、癌活性，結構與活性之間存在一定的構效關系，為今后的工作打下了一定的基礎。其內容如下：
　　 第一部分系統(tǒng)介紹了以氮雜苯并降冰片二烯和鄰碘苯甲酸為原料構筑苯并[c]啡啶類生物堿骨架，完成這類生物堿的全合成研究。
　　 針對當前構筑苯并[c]啡啶類生物堿骨架的不足，尤其是分步由兩個小分子片段構筑這類生物堿，提出了金屬催化的偶聯(lián)開環(huán)關環(huán)(metal-catalyzednng-opening coupling and cycli

3、zation)反應一步構筑了苯并[c]啡啶類生物堿的骨架。利用不同取代的鄰碘苯甲酸甲酯與氮雜苯并降冰片二烯進行偶聯(lián)開環(huán)、關環(huán)反應，經N-甲基化、氧化脫氫、還原反應分別合成了天然的苯并[c]啡啶類生物堿血根堿、白屈菜紅堿、兩面針堿、avicme和取代的苯并[c]啡啶類生物堿。成功探索出一條高效通用合成苯并[c]啡啶類生物堿的合成路線，為深入研究該類生物堿的活性構效關系提供了便利條件。Benzo[c]phenanthridine alkca

4、loids第二部分以我國研制的植物源農藥的主要成分血根堿為先導化合物對血根堿骨架進行改造與修飾，研究開發(fā)新型的殺蟲、殺菌劑及抗癌藥物等。
　　 主要考查了不同取代基對苯并[c]啡啶環(huán)N(5)=C(6)鍵的加成產物對生物活性的影響，共合成了40多個目標化合物，發(fā)現(xiàn)部分化合物具有較好的殺菌、殺蟲和抗癌活性，在50ug-mL-1甚至20μg·mL-1的劑量下對水稻紋枯的抑制率可以達到100.0％，在50μg·mL-1的劑量下對黃瓜灰霉