原子轉移自由基聚合制備姜黃素可控釋放材料.pdf

1、姜黃素(Curcumin)具有抗菌、抗氧化、抗艾滋病毒、抗腫瘤等多方面藥理作用。但研究中發(fā)現姜黃素難溶于水，在堿性條件下易于降解，在有機溶劑中見光易分解，口服給藥時姜黃素被吸收到血液循環(huán)的量很少，大部分在胃腸道內被代謝，很少能被組織吸收利用，這幾種因素嚴重制約著姜黃素的推廣與應用。目前國內外學者對如何提高姜黃素的水溶性進行一些卓有成效的研究工作，諸多增溶方法都取得了一定的增溶效果并提高了姜黃素生物利用度。但這些方法也還存在一定的不足:(

2、1)難以控制藥物的釋放速率。(2)載體稀釋穩(wěn)定性差。(3)沒有引入靶向基團的能力。原子轉移自由基聚合(ATRP)是1995年被發(fā)現的一種新穎自由基聚合方式，目前已廣泛用于制備各種結構明確的嵌段、接枝、超支化、圓柱狀等復雜大分子，是現今最具有工業(yè)化前景的可控自由基聚合技術。ATRP因具有單體適用范圍廣，對聚合物結構、性能控制強的特點，所以它具有解決藥物可控釋放這個難題的潛力。
　　本文旨在將ATRP反應“活性”/可控的特點用于制備姜

3、黃素可控釋放材料，分析了其可行性，研究了其制備過程并對產物進行了有效表征。主要內容如下:
　　1、將姜黃素與2-溴異丁酰溴(EBiB-Br)通過?；磻脘逶又苽涑珊褰S素衍生物(Br-Curcumin-Br)，然后研究了以Br-Curcumin-Br為引發(fā)劑CuBr/Bpy為催化劑引發(fā)甲基丙烯酸甲酯(MMA)進行原子轉移自由基聚合的反應過程。結果表明:MMA轉化率和聚合物分子量都隨反應時間增加而增加，聚合物分子量隨MMA

4、轉化率增加呈線性增加，而且聚合物的分子量分布比較窄(PDI＜2)，證明了此反應是一個“活性”/可控的ATRP反應。
　　2、以Br-Curcumin-Br為引發(fā)劑引發(fā)聚乙二醇丙烯酸單甲醚酯聚合得到聚合物(PEG)-Curcumin-(PEG)，測量了該聚合物的分子量和組成。結果表明:目標聚合物已經合成，但此反應難以通過控制單體與引發(fā)劑投料比來控制產物的分子量。
　　3、對常規(guī)ATRP反應裝置和相應操作步驟進行改進，通過兩步法

5、以Br-Curcumin-Br先后引發(fā)3-三甲氧基硅基甲基丙烯酸丙酯、聚乙二醇丙烯酸單甲醚酯單體，合成了(PEG)-b-(Si)-Curcumin-(Si)-b-(PEG)嵌段聚合物，并對中間產物和最終產物做了表征和分析。結果表明:通過核磁方法和差重法分析了第一步產物的組成，計算出聚合物中含Si單體數目和聚合物的數均分子量;通過差重法計算出了第二步產物中含Si單體和含PEG單體的平均數目和聚合物數均分子量，并根據產物的水溶性證明已經成功

6、合了成(PEG)-b-(Si)-Curcumin-(Si)-b-(PEG)。
　　4、研究所合成的兩種功能性聚合物(PEG)-Curcumin-(PEG)以及(PEG)-b-(Si)-Curcumin-(Si)-b-(PEG)在水中自乳化形成納米顆粒的粒徑和穩(wěn)定性。結果表明:(1)聚合物(PEG)-Curcumin-(PEG)分散到水中形成納米顆粒的zeta電位較低，但粒徑分布比較均勻，分散性較窄。當進行超聲和透析處理后其粒徑大小