α-Tocopherol苯并二氫吡喃骨架的不對(duì)稱合成.pdf

1、Vitamin E化合物家族包括Tocopherols和Tocotrienols兩類共八種異構(gòu)體。1922年，Evans和同事研究發(fā)現(xiàn)Vitamin E對(duì)生殖過程有很重要的作用。之后Evans教授從麥胚油中分離得到了Vitamin E家族中的α-Tocopherol并由Fernholz教授鑒定了其結(jié)構(gòu)。α-Tocopherol具有許多重要的生理活性，包括促進(jìn)生殖、保護(hù)紅細(xì)胞、保護(hù)淋巴細(xì)胞、抗自由基氧化以及抑制血小板聚集等。由于其顯著的生

2、理活性，科學(xué)家們近幾十年來一直致力于其不對(duì)稱全合成研究，但是如何高效的構(gòu)建其2位手性季碳中心仍舊是現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。本論文研究?jī)?nèi)容：以不對(duì)稱烯丙基烷基化反應(yīng)高效構(gòu)建其2位手性季碳中心，然后經(jīng)過修飾得到α-Tocopherol的關(guān)鍵苯并二氫吡喃雙環(huán)骨架。
　　以三甲基氫醌10為原料，經(jīng)常規(guī)的保護(hù)基修飾得到單保護(hù)酚57。利用鈀催化的不對(duì)稱烯丙基烷基化反應(yīng)（AAA reaction），57和單氧化異戊二烯51偶聯(lián)生成高烯丙醇56。在

3、綜合考察了溶劑、溫度、配體、酸以及各種季胺鹽的影響后，56的產(chǎn)率達(dá)到了90％，且ee值從43%提高到92%，從而高對(duì)映選擇性的構(gòu)建了2位手性季碳中心。在成功制得56后，經(jīng)保護(hù)、硼羥基化、Dess-Martin氧化和酸作用下環(huán)化得到烯烴67，最后經(jīng)催化氫化完成了α-Tocopherol的關(guān)鍵苯并二氫吡喃雙環(huán)骨架54的合成。54與類異戊二烯側(cè)鏈縮合可方便的完成α-Tocopherol的不對(duì)稱全合成。
　　在整個(gè)合成路線當(dāng)中，以三甲基氫