新型包載熒光分子和金顆粒的納米膠束制備及其腫瘤靶向熒光-CT雙模式成像診斷研究.pdf

1、目的：
　　制備一種熒光分子和金顆粒雙載的納米膠束成像制劑，并研究其體內腫瘤靶向熒光/CT雙模式成像診斷能力。
　　方法：
　　1、納米膠束M-NPAPF-Au的制備、表征及毒性研究：
　　采用“超聲乳化法”對納米膠束M-NPAPF-Au進行制備；采用激光粒度儀對納米膠束的粒徑、穩(wěn)定性等進行研究；選用三種細胞株CT26、HepG2和L02，對納米膠束M-NPAPF-Au的毒性進行分析。
　　2、納米膠束M-

2、NPAPF-Au的體外熒光/CT成像效果研究：
　　對納米膠束M-NPAPF-Au的聚集誘導發(fā)光（AIE）特性進行驗證；分別采用流式細胞儀、激光共聚焦顯微鏡和熒光光譜成像系統(tǒng)等考察納米膠束的體外熒光成像效果；采用CT掃描系統(tǒng)對納米膠束的體外CT成像效果進行分析。熒光光譜成像系統(tǒng)參數設置如下：激發(fā)波長488nm，光譜采集波段為660nm~750nm。CT成像系統(tǒng)掃描參數設置如下：有效像素大小，50μm；電壓，80kVp，電流，500

3、μA；視野，91.07mm×91.07mm×91.07mm；旋轉角度，360度。
　　3、納米膠束M-NPAPF-Au體內的腫瘤靶向熒光/CT雙模式成像診斷能力研究：
　　研究納米膠束M-NPAPF-Au在小鼠體內的腫瘤靶向熒光成像效果和生物分布情況；測定納米膠束的血液循環(huán)半衰期；研究納米膠束M-NPAPF-Au在小鼠體內的腫瘤靶向CT成像效果和生物分布情況。動物模型選用的是荷載CT26腫瘤細胞的BALB/c雌性小鼠。

4、>　　結果：
　　1、制備了一種熒光分子（NPAPF）和金納米顆粒雙載的納米膠束成像診斷制劑M-NPAPF-Au，在該膠束體系中，Au/NPAPF/DSPE-PEG2000的最適質量配比為1/1/8，納米膠束的平均粒徑約為65nm，DLS結果顯示其多分散性非常好。該尺寸的納米膠束具有EPR效應，有很好的腫瘤被動靶向性。M-NPAPF-Au細胞、動物水平上的毒性研究表明：當納米膠束的細胞培養(yǎng)濃度小于600μg/ml時，其對細胞的活力

5、不會產生明顯的抑制作用；當納米膠束注入小鼠體內后血液循環(huán)濃度不超過7mg/ml時，其對小鼠不會產生明顯的毒副作用，說明納米膠束M-NPAPF-Au的生物相容性非常好。
　　2、納米膠束M-NPAPF-Au的體外熒光/CT成像研究結果顯示：在M-NPAPF-Au膠束體系中，熒光分子NPAPF依然保留著其獨特的聚集誘導發(fā)光（AIE）特性，NPAPF分子的熒光并未被金納米顆粒淬滅，即克服了傳統(tǒng)意義上金納米顆粒對熒光分子的強烈淬滅作用，從

6、而保證了納米膠束M-NPAPF-Au高效的熒光成像能力。M-NPAPF-Au的體外熒光和CT信號均非常強，這是該研究領域的一項重要發(fā)現。
　　3、納米膠束M-NPAPF-Au的體內腫瘤靶向熒光/CT雙模式成像診斷研究結果表明：納米膠束M-NPAPF-Au的體內熒光成像和CT成像效果均非常顯著，且M-NPAPF-Au還具有生物相容性好、血液循環(huán)半衰期長、對活體的毒性低、腫瘤被動靶向性強等諸多優(yōu)勢。納米膠束M-NPAPF-Au可發(fā)展成