亞臨界水法制備克拉霉素納米顆粒的研究.pdf

1、在藥物領域，水難溶性藥物占據很大的比重，大約占40％。該類藥物在人體內的溶解度極低，從而導致大部分藥物隨人體代謝排出體外，造成藥物浪費。因此，增加水難溶性藥物的溶解度至關重要。研究發(fā)現(xiàn)藥物顆粒的尺寸對于藥物的溶解度具有很大的影響。水難溶性藥物的溶解度大小與藥物的顆粒尺寸呈反比。因此，通過使用合適的方法制備粒徑較小、形貌均勻的藥物顆粒，可以增加藥物在人體內的溶解度，增加進入體循環(huán)的藥量，避免不必要的藥物浪費。制備納米藥物的方法有許多種，如

2、物理粉碎法、高壓均質法、微乳液法、溶劑-反溶劑法等。其中，溶劑-反溶劑法是近年來常用的制備納米藥物的方法，相比于上述的其它方法，溶劑-反溶劑法具有較大的優(yōu)勢。但是該方法使用有機溶劑，后期有機溶劑的清除比較繁瑣且污染環(huán)境，而亞臨界水的出現(xiàn)很好的解決了這一問題。亞臨界水作為溶劑具有無毒、無污染、綠色環(huán)保等優(yōu)點，而且其極性可以調控。本文通過研究水難溶性藥物克拉霉素在亞臨界水中的溶解情況，得到大量的溶解度數據并建立了合適的數學模型，研究了亞臨界

3、水法制備克拉霉素納米顆粒的工藝條件及影響因素。
　　克拉霉素在亞臨界水中溶解度的研究，首先考察了溶解平衡時間對其影響，發(fā)現(xiàn)在相同的溫度和壓力下，克拉霉素的溶解度隨著平衡時間的延長而增大，溫度在100℃到180℃之間的溶解平衡時間不同，最終確定為20min。其次考察了亞臨界水壓力對克拉霉素溶解度的影響，實驗結果表明不同的壓力下克拉霉素的溶解度幾乎不變，說明壓力不影響克拉霉素在亞臨界水中的溶解度。最后考察了亞臨界水溫度和共溶劑含量對克

4、拉霉素溶解度的影響，實驗發(fā)現(xiàn)升溫能夠增大克拉霉素的溶解度，共溶劑的加入使克拉霉素的溶解度大幅度增加，并隨著含量的增加而增大。
　　亞臨界水法制備克拉霉素納米顆粒的研究，考察了多種因素對克拉霉素納米顆粒的影響，最終確定了合理的實驗方案:亞臨界水溫度150℃，反溶劑溫度0℃，亞臨界水/反溶劑體積比1∶3，HPMC、PEG、α-乳糖和PVP質量濃度為0.4％。在該優(yōu)化的實驗條件下制備得到的克拉霉素納米顆粒粒徑小于90nm。紅外譜圖表明經