視黃醇結合蛋白4、超敏C反應蛋白與2型糖尿病視網膜病變的關系.pdf

1、糖尿?。―M）最常見的且較嚴重的微血管并發(fā)癥之一為糖尿病視網膜病變（DR），是糖尿病患者致盲的主要原因。DR主要的病理生理為內皮細胞增生、基底膜增厚、微血管瘤形成、毛細血管閉塞、血-視網膜屏障破裂、新生血管形成。其發(fā)生過程極其復雜，發(fā)病機制目前尚未完全明確。近年來對氧化應激、高血糖、多元醇途徑、糖基化終末產物和炎癥反應等在DR中作用有了新的發(fā)現，眾多的學者認為糖尿病視網膜病變的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應及胰島素抵抗（IR）有密切的關系。超敏C反

2、應蛋白（hs-CRP）是一種主要由肝臟合成的反應炎癥的蛋白質。超敏C反應蛋白在無炎癥、未受創(chuàng)傷的人體中含量甚微，當機體處于炎性反應時會升高，目前被認為是反映亞臨床炎癥和急性期炎癥反應的非特異性的敏感指標。視黃醇結合蛋白4(RBP4)屬于脂溶性維生素運輸蛋白家族，其主要功能為鏈接、轉運維生素A至目標組織。一項基礎科研項目表明，視黃醇結合蛋白4的基因表達和炎癥因子及其標記物相關連。近幾年關于視黃醇結合蛋白4參與胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的報道

3、較多，但視黃醇結合蛋白4在糖尿病患者視網膜病變人群如何表達的探索較少。因視黃醇結合蛋白4與超敏C反應蛋白的表達都與炎癥有關，猜測視黃醇結合蛋白4與超敏C反應蛋白有關，且與2型糖尿病視網膜病變的發(fā)生有關，目前尚無關于三者關系的報道。
　　目的：近幾年關于視黃醇結合蛋白4參與糖尿病患者胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的報道較多，但關于視黃醇結合蛋白4在2型糖尿病視網膜病變人群的表達情況的報道較少。因視黃醇結合蛋白4與超敏C反應蛋白的表達都與炎

4、性因子有關，猜測視黃醇結合蛋白4與超敏C反應蛋白有關，且與2型糖尿病視網膜病變的發(fā)生發(fā)展有關，目前尚無相關三者關系的報道。本研究以正常人群、單純2型糖尿病患者、非增殖性視網膜病變的糖尿病患者、增殖性視網膜病變的糖尿病患者為研究對象，探討超敏C反應蛋白與視黃醇結合蛋白4在糖尿病視網膜病變患者的表達水平及意義，為 DR的較早篩查提供依據、發(fā)病機制提供新思路、治療提供新方法。
　　方法：所有糖尿病患者均初次診斷糖尿病視網膜病變且未應用藥

5、物治療，同時于體檢科選取正常人作為對照。詢問并記錄所有研究對象的年齡、性別，測量其身高、體重、血壓，均禁食10小時后次日清晨采集空腹靜脈血5ml。由保定市第一中心醫(yī)院檢驗科檢驗人員采用日立全自動7600生化儀器檢驗空腹靜脈血糖、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸。日本愛科萊 HA8180型儀器及原廠配套試劑測定HbA1C含量。日本希森美康公司生產XE-2100儀器測量中性粒細胞、淋巴細胞數，計算 NLR=中

6、性粒細胞數/淋巴細胞數。電化學發(fā)光法（德國羅氏電化學發(fā)光儀Cobas6000-E601）測定空腹胰島素。穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5。酶聯免疫吸附法測定視黃醇結合蛋白4、超敏C反應蛋白（上海酶聯免疫生物科技有限公司提供試劑盒），批內差異＜6％，批間差異＜10%。RBP4與各生化指標的相關性分析采用Pearson相關分析方法。糖尿病視網膜是否發(fā)生的危險因素采用l

7、ogistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1、各組患者一般情況及生化指標比較：對照組與病例組間年齡、性別組成及體重指數差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。與對照組比較DM組、NPDR組、PDR組舒張壓呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），較單純糖尿病組，NPDR組、PDR組收縮壓呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。與對照組比較，DM組、NPDR組、PDR組視黃醇結合蛋

8、白4、超敏C反應蛋白、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、甘油三酯、NLR顯著升高，高密度脂蛋白呈下降趨勢（P均＜0.05），低密度脂蛋白差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。與DM組比較NPDR組及PDR組空腹血糖、胰島素抵抗指數、膽固醇、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、NLR顯著升高（P均＜0.05）。甘油三酯、空腹胰島素、高密度脂蛋白、尿酸差異無統(tǒng)計意義（P均＞0.05）。與NPDR組比較RDR組視黃醇結合蛋白4、

9、超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸顯著升高（P均＜0.05），空腹血糖、胰島素抵抗指數、膽固醇、高密度脂蛋白差異無統(tǒng)計意義（P均＞0.05）。見表1。
　　2、視黃醇結合蛋白4與生化指標的關聯性分析：收縮壓、舒張壓、空腹血糖、胰島素抵抗指數、甘油三酯、膽固醇、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、NLR與視黃醇結合蛋白4呈正相關（r分別為0.235、0.200、0.336、0.428、0.172、0.242、0.900、0.793、0.268,

10、 P＜0.05），與高密度脂蛋白呈負相關（r=-0.406,P＜0.05）。見表2。
　　3、糖尿病視網膜病變的危險因素分析：將所有患者按照有無DR分組后以收縮壓、舒張壓、空腹血糖、高密度脂蛋白、甘油三酯、視黃醇結合蛋白4、超敏C反應蛋白為協(xié)變量進行l(wèi)ogistic回歸分析，結果顯示視黃醇結合蛋白4、超敏C反應蛋白、收縮壓、空腹血糖是DR患者的危險因素。見表3。
　　結論：糖尿病視網膜病變患者血清視黃醇結合蛋白4、超敏C反應