肥胖相關基因FTO表達水平與2型糖尿病的相關性.pdf

1、目的:2型糖尿病(type2diabeticmellitus，T2DM)是一種代謝紊亂性疾病，隨著病程的進展可引起多系統(tǒng)損害，現(xiàn)已成為危害人類健康的全球性流行性疾病。而肥胖是2型糖尿病未來風險的主要預測因子，涉及包括2型糖尿病、胰島素抵抗、血脂紊亂、高血壓等多種代謝性疾病，但是其中的分子機制尚不清楚。脂肪量與肥胖相關基因FTO(fatmassandobesity-associatedgene，F(xiàn)TO)是通過全基因組關聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)的一個肥胖

2、候選基因，F(xiàn)raling[1]首先發(fā)現(xiàn)通過作用于BMI與2型糖尿病產(chǎn)生關聯(lián)。但也有研究報道FTO基因與2型糖尿病有較強的獨立相關性，在亞洲人群中，此關聯(lián)性亦得到證實，但結果不十分一致。Yajnik等[2]對印歐人種的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TOrs9939609A等位基因獨立于BMI與2型糖尿病產(chǎn)生關聯(lián)，Chang等[3]報道，F(xiàn)TO基因rs9939609多態(tài)性與中國臺灣成人肥胖和BMI存在相關性;TranQuangBinh等[4]研究越南人時發(fā)現(xiàn)

3、，F(xiàn)TO基因rs9939609與2型糖尿病的發(fā)病風險增加相關，且此關聯(lián)性是獨立于BMI發(fā)生的。由于近年來的研究多是探討FTO基因位點的多態(tài)性與肥胖的相關性，且研究結果不盡相同，因此本實驗研究FTO基因是否通過BMI與2型糖尿病產(chǎn)生關聯(lián)，在2型糖尿病的形成機理、預防方面具有重要意義。
　　 方法:選取河南地區(qū)135例新診斷的2型糖尿病患者，分為肥胖組（60例）與非肥胖（75例）組，本院體檢科診斷的正常人作為正常對照組（51例），應

4、用逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）方法測定FTOmRNA表達量、酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA法)測定FTO蛋白表達濃度，采用計算機凝膠電泳掃描分析軟件對電泳結果進行灰度值分析對比，以上實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果:1、與正常對照組相比，T2DM肥胖組的體重、BMI、腰圍、腰臀比、舒張壓、FINS、HOMA-IR、FPG、OGTT2h、HbA1c、24hA1b、TG、TC、LDL-C升高(P＜

5、0.05)，HDL-C降低(P＜0.05);T2DM非肥胖組的舒張壓、FINS、HOMA-IR、FPG、OGTT2h、HbAlC、24hA1b、TG、TC、LDL-C升高(P＜0.05),HDL-C降低、hs-CRP降低（P＜0.05）。T2DM兩組之間比較:肥胖組的體重、BMI、腰圍、腰臀比、FINS、HOMA-IR、OGTT2h、TG高于非肥胖組(P＜0.05)。
　　 2、與正常對照組比較，2型糖尿病肥胖組與非肥胖組FTO

6、mRNA及蛋白表達量升高(P＜0.05)。
　　 3、FTO表達量與收縮壓、舒張壓、FINS、HOMA-IR、FPG、OGTT2h、HbAlC、24hA1b、TC呈正相關(P＜0.05)，與HDL-L呈負相關(P＜0.05)。
　　 4、Logistic同歸分析顯示:BMI、TG、HOMA-IR、FTO基因及蛋白表達量是患2型糖尿病的主要危險因素。
　　 結論:2型糖尿病患者外周血淋巴細胞FTO基因和血清FTO蛋