蒽環(huán)類藥物與DNA相互作用的研究.pdf

1、DNA是最基本的遺傳物質之一,在生物的生命活動中起著重要的作用。DNA自身攜帶著生命體的遺傳信息,并且能夠通過復制和轉錄細胞中的遺傳信息來指導蛋白質和酶的生物合成過程。有關DNA的研究也是分子生物學及生物化學等學科重要的研究課題,其中DNA靶向分子與DNA之間的相互作用研究是大多數(shù)研究者關注的重點。目前臨床上使用的許多抗癌類藥物都是以DNA為主要的作用靶點,這些分子通過與癌細胞DNA發(fā)生相互作用導致其結構被破壞,從而影響基因調控與表達的

2、功能,表現(xiàn)出抗癌活性。藥物與DNA相互作用的研究是認識某些疾病的致病機制和藥物的治病機制的基礎,在闡明DNA結構和功能方面也有重要意義。葸環(huán)類藥物是臨床上廣泛應用的抗癌藥物,它通過嵌入到DNA的堿基對之間影響癌細胞DNA的復制從而對于治療多種腫瘤疾病有比較好的效果。但是由于治療過程中的多種毒副作用使得該類藥物的應用受到一定的限制。本文綜合多種實驗方法,詳細研究了ADNR-3、ADNR、ADOX和AEPI等四種蒽環(huán)類藥物與DNA的相互作用

3、,論文內容分為六章:
　　 第一章:主要介紹了DNA的結構和功能;蒽環(huán)類藥物活性;藥物分子與DNA相互作用的研究進展。
　　 第二章:運用熒光光譜、紫外光譜及熒光偏振等方法研究了新型葸環(huán)類藥物ADNR-3與DNA的相互作用。結果表明,在pH7.4的條件下,隨著DNA的加入,ADNR-3的熒光光譜有規(guī)律地發(fā)生猝滅,其熒光猝滅是由于形成了ADNR-3-DNA加合物而引起的靜態(tài)猝滅。其結合常數(shù)為4.07×105 L·mol-1

4、,結合位點數(shù)為1.31;ADNR-3與DNA相互作用的結合方式以嵌插模式為主。此外,本章還考察了pH和I濃度對ADNR-3與DNA作用的影響,由熱力學參數(shù)確定ADNR-3與DNA的作用力類型主要是氫鍵作用力和范德華力。
　　 第三章:ADNR本身有較強的內源熒光,我們依靠其內源熒光,運用熒光光譜法研究了ADNR與DNA的相互作用。實驗發(fā)現(xiàn),隨著DNA的加入,ADNR的熒光光譜產(chǎn)生了有規(guī)律地猝滅,且熒光猝滅是由于形成了ADNR-D

5、NA加合物而引起的靜態(tài)猝滅。熱力學參數(shù)確定了ADNR與DNA的作用力類型主要是氫鍵作用力,范德華力也不能排除。通過紫外和熒光偏振實驗可知:ADNR與DNA以插嵌模式相互作用,其結合常數(shù)為8.32×105L·mol-1,結合位點數(shù)為1.32。
　　 第四章:運用多種方法研究了ADOX與DNA的相互作用;運用Stern-Volmer方程計算了體系的猝滅常數(shù)并由此推斷了DNA對ADOX熒光猝滅的方式;用雙對數(shù)方程分析計算得到了ADOX

6、與DNA反應的結合常數(shù)和結合位點數(shù);紫外吸收光譜和熒光偏振光譜信息表明ADOX以嵌插作用模式與DNA作用。
　　 第五章:本章主要用光譜法研究了AEPI與DNA的相互作用;研究結果表明:DNA對AEPI熒光的猝滅是由于形成了新化合物導致的靜態(tài)猝滅過程,二者主要通過氫鍵和范德華力相結合;通過雙對數(shù)方程計算得到的AEPI與DNA的結合常數(shù)表明,二者之間有較強的作用力。
　　 第六章:總結了本文研究得到的創(chuàng)新性研究成果,并對本