NALP3炎癥小體參與動脈鈣化.pdf

1、動脈鈣化主要是指鈣鹽在動脈壁組織沉積。傳統觀點認為血管鈣化發(fā)生是鈣鹽在胞外基質的被動性沉積。新近報道認為，血管鈣化形成早期是類似于骨發(fā)生的一個主動的可以調控的生物學過程[1],鈣化發(fā)生的重要環(huán)節(jié)是血管平滑肌細（VSMC）、血管周邊干細胞等在誘導條件下(如氧化劑、高濃度磷酸鹽、1，25-二羥化膽固醇和甲狀腺激素等)向成骨樣細胞的轉分化，即這些細胞均可轉變?yōu)槌晒羌毎?能分泌多種骨形成蛋白等標志性蛋白。調節(jié)動脈鈣化的因素有很多，包括能夠促進血

2、管細胞向成骨細胞分化的細胞因子、以及調節(jié)成骨細胞和破骨細胞活性的骨保護素 (OPG)、骨橋蛋白（OPN）等，而炎癥小體參與鈣化方面的關系還沒有詳細報道。
　　 我們研究表明，nalp3炎癥小體參與鈣化。首先通過貼壁法、差速消化法獲得人源和SD大鼠原代血管平滑細胞，利用β-GP誘導成細胞鈣化模型。RT-PCR顯示RVSMC鈣化細胞中NALP3、caspase-1、ASC在mRNA水平上表達上調，此外免疫印跡實驗顯示nalp3炎癥小

3、體中caspase-1在鈣化中表達量增高，同時HVSMC鈣化細胞中的炎癥小體基因具有同樣的結果， SD大鼠鈣化模型中nalp3炎癥小體的轉錄水平在鈣化刺激前7天中呈上升趨勢，此外對細胞鈣化模型中炎癥小體下游IL-1β的ELISA檢測發(fā)現其水平在鈣化第二天開始增高，這說明了nalp3炎癥小體在鈣化中被激活。進一步研究發(fā)現，經過caspase-1抑制劑ZVAD處理RVSMC后，NALP3、caspase-1、ASC在mRNA水平上表達下調，