藥理效應法測定青風藤水提物藥動學參數的研究.pdf

1、藥理效應法是藥動學-藥效學結合研究的一種方法。即以藥物的藥理效應強度為測定指標，通過將劑量-效應關系和時間-效應關系轉換為時間-劑量關系，不需測定血藥濃度而求解出藥物動力學參數的方法。藥理效應法是以“體存藥物量”的經時變化來描述藥物的體內過程，就多數藥物而言，其藥理效應與血藥濃度之間呈平行關系，因此藥理效應法更接近藥物在體內的真實情況。
　　 青風藤（Caulis Sinomenii）來源為防已科植物青藤或毛青藤等的藤莖。本品主

2、要成分為青藤堿、青風藤堿、雙青藤堿等，其中青藤堿為其主要活性成分，其具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和局部麻醉等藥理作用。青風藤作為單味藥，其有效成分較為明確，國內對其制備工藝、質量標準和藥效等各方面的研究也比較成熟。
　　 本課題應用藥理效應法研究青風藤水提物的藥物動力學參數。運用現代科學技術和方法，對青風藤水提物中青藤堿進行薄層色譜定性鑒別及其高效液相色譜含量測定;應用藥理效應法研究青風藤水提物的藥物動力學參數，進行體內經時過程的評價;由于中

3、藥成分相對復雜，應用藥理效應法進行研究也存在一定困難，為保證中藥藥理效應法實驗方法的有效性與準確性，先選用鎮(zhèn)痛作用較強的化學藥物雙氯芬酸鈉作為模型藥物，通過藥理效應法測定其藥物動力學參數，進行平行對照試驗，為中藥應用藥理效應法研究藥物動力學參數提供理論和實驗依據。
　　 本文中以藥理效應法測得的各項藥動學參數可以更真實地反映青風藤水提物在體內的動態(tài)，對評價青風藤的內在質量和臨床應用更具現實意義。
　　 1青風藤水提物定性

4、與定量研究
　　 照薄層色譜法試驗，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-氨水(2∶4∶2∶1)為展開劑，展距12 cm，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀溶液，結果青藤堿得到很好分離。薄層色譜中供試品在與對照品溶液相應的位置上，顯相同顏色的橙紅色斑點，陰性樣品無干擾。
　　 照高效液相色譜法實驗，對青藤堿進行含量測定。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-磷酸鹽緩沖液(55∶45)為流動相;檢測波長264nm，理論塔板數按青藤堿峰計算不低

5、于4000。方法學研究顯示以上所用方法簡便、可靠，可用于制劑中相應成分的定性與定量測定。
　　 2雙氯芬酸鈉藥理效應法研究
　　 以雙氯芬酸鈉為模型藥物，以鎮(zhèn)痛效應為指標，采用藥理效應法測定雙氯芬酸鈉在小鼠體內的藥物動力學參數。結果雙氯芬酸鈉在給藥后體存量的表觀動力學過程符合一室開放模型，所測得主要藥物動力學參數為:Ke=0.36h-1; Ka=0.804 h-1; T1/2(Ke)=1.925h; T1/2(Ka)=0

6、.862h; Tmax＝3.601h;Cmax＝12.67 mg· kg-1; V/F=1.06(mg· kg-1)·(mg· kg-1)-1; CL/F=0.38(mg· kg-1)·[(mg· kg-1)·h]-1; AUC=31.33(mg· kg-1)· h。
　　 3青風藤水提物藥理效應法研究
　　 以青風藤水提物為模型藥物，以鎮(zhèn)痛效應為指標，采用藥理效應法測定青風藤水提物中青藤堿在小鼠體內的藥物動力學參數。結

7、果青風藤水提物在給藥后體存量的表觀動力學過程符合一室開放模型，主要藥物動力學參數為:Ke=0.227h-1;Ka=2.998 h-1; T1/2(Ke)=3.05h; T1/2(Ka)=0.231h;Tmax=3.950h; Cmax=75.40 mg·kg-1; V/F=0.53(mg·kg-1)·(mg· kg-1)-1;CL/F=0.12(mg·kg-1)·[(mg· kg-1)·h]-1; AUC=1454.74(mg·kg-1