藥物對巨噬細胞的作用特征和信號傳導.pdf

1、本論文以大鼠腹腔巨噬細胞(PMφ)為研究對象，以內毒素(脂多糖，LPS)為刺激藥物，以腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和細胞內鈣離子濃度([Ca2+]i)為指標，研究了藥物在抗炎免疫方面的作用和機制。研究內容和結果分為兩部分： 一、大黃素甲醚抑制LPS刺激PMφ釋放TNF-α的信號傳導LPS劑量依賴性的刺激PMφ[Ca2+]i呈單峰狀升高，隨濃度增加，峰值升高，上升速率增加，時程縮短。 大黃單體成分大黃素甲醚對PMφ釋

2、放TNF-α有雙向調節(jié)作用：大黃素甲醚對正常PMφ有適度激活作用，同時，對LPS刺激PMφ失控性釋放TNF-α有顯著的抑制作用。大黃素甲醚對于PMφ[Ca2+]i具有雙向調節(jié)作用：大黃素甲醚適度升高正常PMφ[Ca2+]i，同時對LPS刺激的[Ca2+]i升高有較明顯的抑制作用；大黃素甲醚升高[Ca2+]i的作用主要源于胞內鈣釋放；其抑制LPS升高[Ca2+]i的作用中既抑制了胞內鈣釋放，也抑制了胞外鈣內流。大黃素甲醚雙向調節(jié)[Ca2+

3、]i是其雙向調節(jié)TNF-α釋放量信號傳導的關鍵環(huán)節(jié)。大黃素甲醚與大黃單體成分大黃素、大黃酸以及蘆薈大黃素的藥物組合，抑制LPS升高[Ca2+]i的效應顯著增強，四種藥物的組合完全一直了LPS刺激的PMφ[Ca2+]i升高。 二、甘氨酸抑制LPS刺激PMφ的作用及其機制甘氨酸劑量依賴性的顯著抑制LPS刺激PMφ失控性釋放TNF-α；同時它劑量依賴性的顯著抑制LPS刺激的PMφ[Ca2+]i升高，且這種抑制作用主要源于對胞外鈣內流