UPR信號(hào)通路參與棕櫚酸誘導(dǎo)的musclin基因表達(dá)的初步研究.pdf

1、Musclin是一種骨骼肌源性的分泌因子，其mRNA幾乎只表達(dá)于骨骼肌，具有高度組織特異性。研究發(fā)現(xiàn)，Musclin在Ⅱ型糖尿病患者體內(nèi)高表達(dá)，這一現(xiàn)象可能與其體內(nèi)糖脂代謝紊亂有關(guān)。糖脂代謝紊亂常伴隨著血液中游離脂肪酸增多，游離脂肪酸的主要組成成分為棕櫚酸，推測(cè)棕櫚酸對(duì)musclin基因的表達(dá)有一定的誘導(dǎo)作用。因此，早期研究利用棕櫚酸處理分化的C2C12成肌細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，棕櫚酸能夠引起musclin基因的高表達(dá)；并且在棕櫚酸的作用下，

2、musclin基因的表達(dá)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá)呈正相關(guān)性。目前，針對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激具體的某一條通路參與棕櫚酸誘導(dǎo)musclin基因表達(dá)的情況，仍舊不太明確。
　　對(duì)此，本研究分別對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的三條經(jīng)典通路：PERK信號(hào)通路、IRE1信號(hào)通路、ATF6信號(hào)通路進(jìn)行了初步探究。采用通路抑制劑及sh-RNA技術(shù)進(jìn)行通路的抑制和阻斷，利用qRT-PCR及Western Blot技術(shù)進(jìn)行通路相關(guān)分子的檢測(cè)以確定通路的抑制及阻斷情況。在此基礎(chǔ)

3、上，利用qRT-PCR檢測(cè)musclin基因的表達(dá)情況，從而初步確定三條通路是否參與到棕櫚酸誘導(dǎo)的musclin基因的表達(dá)過(guò)程中。
　　結(jié)果顯示，當(dāng)PERK信號(hào)通路被抑制或者阻斷后，棕櫚酸對(duì)musclin基因表達(dá)的誘導(dǎo)作用同樣受到了明顯的抑制，初步確定 PERK信號(hào)通路參與到棕櫚酸誘導(dǎo)的musclin基因的表達(dá)過(guò)程中；當(dāng)IRE1、ATF6信號(hào)通路被抑制或者阻斷后，棕櫚酸對(duì)musclin基因表達(dá)的誘導(dǎo)作用并未受到明顯影響，初步確定I