腎缺血再灌注后腦血管對血管緊張素Ⅱ反應增強的作用機制研究.pdf

1、目的:急性腎損傷(Acute kidney injury,AKI)是臨床上常見的并發(fā)癥，具有高發(fā)病率和死亡率的特點。近年來研究揭示了AKI引發(fā)的多器官功能衰竭是其死亡率高居不下的重要原因。本研究目的是探究AKI小鼠腦血管對AngⅡ反應性變化以及成纖維細胞生長因子2(fibroblast growth factor2，F(xiàn)GF2)在這一過程中的作用機制。
　　方法:本實驗用雄性C57BL/6小鼠雙腎動脈夾閉30min后恢復血流灌注24

2、h構建急性腎損傷模型，并在復灌第20h給予成纖維細胞生長因子受體(fibroblast growth factor receptor，F(xiàn)GFR)1/2/3抑制劑BGJ398(10mg/kg)進行灌胃處理。實驗分為三組:假手術組（Sham組）、急性腎損傷組（AKI組）以及急性腎損傷并BGJ398治療組（AKI+BGJ398組）。缺血復灌24h后，采用眼球球后取血，檢測血清肌酐和血尿素氮水平，并取腎臟組織固定切片進行蘇木精-伊紅染色后觀察腎

3、臟病理變化。分離腦基底動脈和腦后交通動脈，運用多通道血管張力測定系統(tǒng)(DMT)檢測腦血管張力，研究腦血管對AngⅡ等血管活性藥物的反應和張力變化。采用實時熒光定量PCR方法檢測腎、腦血管組織的FGF2、成纖維細胞生長因子結合蛋白1(FGFBP1)、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)、血管緊張素受體(AT1R，AT2R)、胞內(nèi)信號分子PLCγ和PLCβ的mRNA水平變化。
　　結果:本研究結果表明，AKI條件下，腦血管對AngⅡ收縮

4、性反應特異性增強，體外孵育FGF2和FGFBP1可以進一步增強這種反應。分別在在體和離體條件下給予FGFR下游特異的酪氨酸激酶抑制劑能有效抑制這種腦血管AngⅡ收縮反應。AKI組與Sham組相比，其血清中FGF2mRNA水平明顯升高。Real-time PCR結果證實了腦血管中FGFR和部分胞內(nèi)信號通路PLC亞型mRNA水平升高。
　　結論:FGF2增強AKI的小鼠腦血管AngⅡ反應性，這種作用是通過FGFR和酪氨酸激酶通路PLC