大氣細(xì)顆粒物對(duì)大鼠呼吸系統(tǒng)急性損傷及生物標(biāo)志物研究.pdf

1、大氣顆粒物與人體健康的關(guān)系非常密切,是近年來(lái)大氣污染研究關(guān)注的焦點(diǎn)。大量流行病學(xué)及毒理學(xué)研究表明,顆粒物,尤其是細(xì)顆粒物(fine particulate matter, PM2.5)能引起機(jī)體呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病。盡管?chē)?guó)內(nèi)外有關(guān)PM2.5的研究較多,但PM2.5致呼吸系統(tǒng)損傷的機(jī)制尚未完全闡明。
　　本研究采用較高濃度的大氣細(xì)顆粒物急性染毒,以 Wistar大鼠為動(dòng)物模型,隨機(jī)分為生理鹽水(對(duì)照組)、2.5 mg/

2、kg(低劑量組)、5.0mg/kg(中劑量組)和10.0mg/kg(高劑量組),采用氣管滴注染毒法,每天氣管滴注PM2.5懸液一次,滴注量為1ml/kg體重,連續(xù)染毒三天,每次間隔24小時(shí)。最后一次染毒結(jié)束24小時(shí)后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,收集左肺組織和右肺的支氣管肺泡灌洗液(BALF),觀察肺組織的病理學(xué)改變并對(duì)BALF中免疫細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù),檢測(cè) BALF中乳酸脫氫酶(LDH),酸性磷酸酶(ACP)、堿性磷酸酶(AKP)、促炎因子 TNF-α、I

3、L-8,抗炎因子IL-4、IL-10水平,以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量,同時(shí)以流式細(xì)胞儀檢測(cè)肺細(xì)胞線粒體膜電位(MMP)、鈣離子濃度(Ca2+)、活性氧(ROS)含量變化,探討大氣細(xì)顆粒物對(duì)呼吸系統(tǒng)急性損傷特征和可能的損傷機(jī)制,并篩選敏感的生物標(biāo)志物。
　　本研究表明：⑴肺組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示,部分動(dòng)物肺組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng),肺間質(zhì)增寬,肺泡腔內(nèi)分泌物增多,隨著染毒劑量的增加,病變程度有加重的趨勢(shì)。⑵肺灌洗液中沉淀細(xì)胞

4、的免疫細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞明顯增多。⑶大鼠肺泡灌洗液中酶、細(xì)胞因子和免疫球蛋白水平基本沒(méi)有變化,5.0mg/kg和10.0mg/kgPM2.5染毒后大鼠肺泡灌洗液中堿性磷酸酶(AKP)含量顯著低于對(duì)照組。⑷大鼠肺細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果顯示,PM2.5染毒組鈣離子濃度增高、線粒體膜電位降低,5.0mg/kgPM2.5染毒組活性氧含量升高。結(jié)果表明,PM2.5急性染毒可引起機(jī)體肺實(shí)質(zhì)損傷,誘導(dǎo)氧化損傷,導(dǎo)致急性炎癥性病變;肺細(xì)胞鈣離子濃度及