PRDM16基因多態(tài)性及啟動(dòng)子甲基化與超重肥胖的關(guān)系.pdf

1、2010年我國(guó)慢性病調(diào)查報(bào)告顯示成年人超重率達(dá)30.6％，肥胖率達(dá)12.0%，肥胖已成為最常見(jiàn)的慢性代謝性疾病之一。肥胖是高血壓、糖尿病、冠心病及某些惡性腫瘤的主要危險(xiǎn)因素，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)PRDM16（positive regulatory domain containing16，PRDM16）基因可通過(guò)調(diào)節(jié)棕色脂肪組織的分化來(lái)影響機(jī)體能量代謝，具有潛在對(duì)抗肥胖發(fā)生的作用。表觀遺傳學(xué)變化同樣可導(dǎo)致遺傳表型的改變，

2、PRDM16基因啟動(dòng)子序列甲基化水平與肥胖發(fā)生密切相關(guān)。
　　目的:
　　通過(guò)分析 PRDM16基因多態(tài)性及啟動(dòng)子甲基化水平與超重肥胖之間的關(guān)系，從經(jīng)典遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)兩方面探討超重肥胖發(fā)生的可能機(jī)制。
　　方法:
　?、呕蚨鄳B(tài)性研究：于2011年開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，采用整群抽樣在河南省洛陽(yáng)市某縣隨機(jī)抽取5個(gè)村組，共調(diào)查583人，排除三代以?xún)?nèi)親緣關(guān)系后獲得528人。根據(jù) BMI將研究對(duì)象分為超重肥胖者（ BMI≥2

3、4kg/m2）和體重正常者（18.5kg/m2≤BMI<24kg/m2）。PRDM16基因 rs2651899、rs2282198、rs870171基因分型采用LDR法；rs2236518基因分型采用snapshot法。⑵啟動(dòng)子甲基化研究：以醫(yī)院為基礎(chǔ)采集病例組與對(duì)照組樣本116人。病例組為BMI≥24kg/m2超重肥胖者，對(duì)照組為18.5kg/m2≤BMI﹤24kg/m2的正常體重者。采用質(zhì)譜法甲基化檢測(cè)方法檢測(cè)PRDM16基因啟動(dòng)子

4、區(qū)域甲基化水平。本次研究數(shù)據(jù)的錄入分析采用IBMSPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。PRDM16基因各位點(diǎn)的哈溫平衡采用χ2檢驗(yàn)，基因型和等位基因頻率在不同體重組別中的分布差異采用列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)，單倍體型分析通過(guò)SHEsis在線軟件進(jìn)行。兩組各CpG位點(diǎn)甲基化水平比較采用t檢驗(yàn)。各CpG位點(diǎn)甲基化水平與BMI做多重線性回歸分析。統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程均為雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。
　　結(jié)果:
　?、臥RDM16基因rs2651899位點(diǎn)等

5、位基因G在超重肥胖組和正常體重組的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR（95%CI）=0.765（0.599~0.979），P=0.033）。
　?、茊伪扼w型ACAA、ACCA、ATCA、GTAA、GCCA、GCCC在超重肥胖組和正常體重組的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ACAA：OR（95%CI）=2.004（1.006~3.992），P=0.044；ACCA：OR（95%CI）=0.581（0.345~0.979），P=0.039；ATC

6、A：OR（95%CI）=1.867（1.252~2.784），P=0.002；GTAA：OR（95%CI）=0.327（0.132~0.807），P=0.011；GCCA：OR（95%CI）=0.428（0.223~0.824）， P=0.009；GCCC：OR（95%CI）=2.505（1.135~5.528），P=0.019）。
　?、荘RDM16基因啟動(dòng)子序列12個(gè)CpG位點(diǎn)甲基化水平在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PRDM16基