槲皮素、染料木素衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、黃酮類化合物中的槲皮素和染料木素，都具有抑菌、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抗癌、降低血脂及抗?jié)兊壬锘钚?。本文?duì)槲皮素和染料木素的藥理作用、衍生物的合成及其生物活性等研究現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述，并且對(duì)槲皮素和染料木素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成了兩種新的衍生物，進(jìn)而進(jìn)行了活性研究，以期得到高活性化合物，對(duì)其研究具有重大的理論價(jià)值和實(shí)踐意義。研究的工作主要有：
　　1.槲皮素和染料木素衍生物合成及結(jié)構(gòu)表征：應(yīng)用曼尼希反應(yīng)原理，用槲皮素和染料木素，分別與

2、1-芐基哌嗪和1-2，4-二甲基苯基哌嗪發(fā)生反應(yīng)，合成了槲皮素衍生物QD和染料木素衍生物GD。QD熔點(diǎn)為254.8-255.7℃，MS和1H-NMR分析推斷QD的分子式為C27H26N2O7。GD熔點(diǎn)為238.6-239.8℃，MS和1H-NMR分析推斷GD分子式為C28H28N2O5。
　　2.采用MTT法，研究了QD和GD對(duì)癌細(xì)胞活性影響，并利用Hoechst染色和DNA瓊脂糖電泳分析GD對(duì)胃癌MGC-803細(xì)胞凋亡影響：結(jié)果

3、表明，QD和GD對(duì)MGC-803活性均有一定的抑制作用。QD的終濃度為40μg/mL時(shí)，細(xì)胞活性抑制率達(dá)到70.5％；GD對(duì)MGC-803細(xì)胞活性最高抑制率達(dá)83.3%，而且當(dāng)GD作用MGC-803細(xì)胞48 h后，細(xì)胞呈現(xiàn)出明顯的凋亡形態(tài)學(xué)改變，同時(shí)出現(xiàn)了凋亡DNA梯狀條帶。GD對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2活性也有一定的抑制作用，隨著GD濃度的升高，抑制作用增強(qiáng)，且半抑制率 IC50為20μg/mL。QD的終濃度在2.5-48μg/mL時(shí)，對(duì)巨

4、噬細(xì)胞RAW264.7無細(xì)胞毒性。
　　3. GD抗菌活性研究顯示：GD在抑菌方面具有較強(qiáng)的活性。對(duì)G+菌（金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌）的抗菌作用強(qiáng)于G-菌（大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌），其中對(duì)枯草芽孢桿菌的抑制作用最強(qiáng)，在6.25-100μg/mL濃度范圍內(nèi)，抑菌率在90%以上，但對(duì)G-菌作用效果不明顯。
　　4.通過建立乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃潰瘍模型，探討QD和GD的作用和保護(hù)機(jī)制：結(jié)果表明，QD和GD都能顯著保護(hù)胃粘膜，減