抑制SLC1A5可提高結直腸癌對西妥昔單抗的敏感性.pdf_第1頁
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1、分類號UDCIIIIIIIIIIIIIIIIIIIlY3281008。角方霜密級編號糾六/誓博士學位論文抑制SLC1A5可提高結直腸癌對西妥昔單抗的敏感性InhibitionofSLC1A5sensitizescolorectalcancertocetuximab導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期馬煥容廖旺軍專業(yè)型博士學位論文抑制SLC1A5可提高結直腸癌對西妥昔單抗的敏感性摘要研究背景西妥昔單抗(Cetuximab)是針對表皮生長因

2、子受體(epidermalgrowthfactorreceptorEGFR)的靶向治療藥物,它與化療藥物聯(lián)合治療可降低進展期結直腸癌患者惡化的風險。然而,由于EGFR下游RAS基因突變的結直腸癌患者對西妥昔單抗不敏感,該靶向藥物的獲益人群較局限。目前,臨床上公認能夠預測西妥昔單抗療效的指標僅有RAS基因,但RAS野生型患者中仍有相當比例對西妥昔單抗不敏感。因此,探索影響西妥昔單抗療效的其他可能機制,對改善和預測西妥昔單抗在結直腸癌應用的

3、療效具有重要意義。研究表明細胞代謝失調與腫瘤的生長、治療抵抗有關。阻斷葡萄糖或谷氨酰胺這兩大基本營養(yǎng)物質的重要代謝途徑可有效改善腫瘤細胞對多種抗腫瘤治療的敏感性。而阻斷這些重要代謝途徑對西妥昔單抗療效的影響如何,尚未見研究報道。因此,本項目旨在研究葡萄糖關鍵轉運受體(glucosetransporter1,GLUTl)與谷氨酰胺關鍵轉運受體(solutecarrier1familymember5,SLClA5)是否參與影響西妥昔單抗的療

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