Wnt信號(hào)通路在維持鼻咽癌SP細(xì)胞“干”性的機(jī)制研究.pdf

1、Wnt信號(hào)通路在維持鼻咽癌SP細(xì)胞“千，，性的機(jī)制研究RoleofWnt／lBcateninSignalingPathwayinNasopharyngealCarcinomaSPCellswitha“seed’’characteristic課題來(lái)源：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(專(zhuān)題編號(hào)：20128031800476)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院熊姍姍邱前輝教授耳鼻咽喉科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生第二I晦床醫(yī)學(xué)院答辯委員會(huì)主席張革化

2、教授答辯委員會(huì)成員虞幼軍教授張孝文教授吉曉濱教授張濤教授陳少華教授姜捷教授2016年5月17日廣州摘要行無(wú)限增殖和多向分化，在腫瘤細(xì)胞中其數(shù)量很少，不過(guò)在更新和分化方面有著巨大的潛力，而且還表現(xiàn)出耐藥性、克隆形成能力以及腫瘤形成能力，提示與腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)有關(guān)。CSC和正常干細(xì)胞具有相似的自我更新機(jī)制，采取不對(duì)稱(chēng)分裂的方式，即：一個(gè)CSC發(fā)生分裂后，就能夠得到全新的CSC以及另一個(gè)子細(xì)胞，值得注意的是，通過(guò)這種分裂方式得到的子細(xì)胞會(huì)自我分

3、化，并轉(zhuǎn)變成為其他種類(lèi)的細(xì)胞，包括腫瘤細(xì)胞。這種分類(lèi)的結(jié)果是維持CSC數(shù)目的穩(wěn)定并形成腫瘤。如何在傳統(tǒng)治療方式的基礎(chǔ)上研究鼻咽癌干細(xì)胞，如特異性表面標(biāo)志以及影響腫瘤干細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)路徑，從而尋求一種能夠從根本上消滅鼻咽癌腫瘤干細(xì)胞而降低腫瘤復(fù)發(fā)概率的治療手段，對(duì)提高鼻咽癌的五年生存率，具有重大意義。研究表明，在鼻咽癌細(xì)胞株中可以分離出側(cè)群細(xì)胞(sidepopulationcell，SPcell)，它們是對(duì)骨髓造血干細(xì)胞進(jìn)行分離的過(guò)程中，

4、綜合應(yīng)用DNA熒光燃料Hoechst33342以及流式細(xì)胞技術(shù)而首次探測(cè)到的細(xì)胞亞群，其具有自我更新、多向分化能力等一系列干細(xì)胞的生物學(xué)特征。有些學(xué)者指出，SP細(xì)胞屬于原始的干細(xì)胞或者至少二者之間存在非常緊密的關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)在側(cè)群細(xì)胞的自我更新、無(wú)限增值和強(qiáng)致瘤性等生物學(xué)行為特征方面，SP表型是各種來(lái)源的干細(xì)胞的普遍標(biāo)志，因此sP細(xì)胞與CSC有很多共性，其可以富集CSC，對(duì)放化療也具有抵抗性，由于迄今為止對(duì)鼻咽癌SP細(xì)胞研究的報(bào)道不多，因?yàn)?/p>

5、鼻咽癌以未分化的鱗狀細(xì)胞癌居多，本課題我們選用低分化的CNE2細(xì)胞系作為研究的主要對(duì)象。從鼻咽癌CNE2細(xì)胞系中分選出SP細(xì)胞，并研究其“干”性機(jī)制。健康機(jī)體的干細(xì)胞里面有一種Wnt／[3catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，該通路是細(xì)胞實(shí)現(xiàn)更新、分化、凋亡功能的重要依賴(lài)。另外，機(jī)體對(duì)沒(méi)有達(dá)到成熟的CSC的控制也離不開(kāi)該通路，很多腫瘤的CSC里面都發(fā)現(xiàn)有Wnt／13catemn信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的存在，該通路使得細(xì)胞具有了耐藥性，并對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)進(jìn)行介導(dǎo)