大動(dòng)脈炎和巨細(xì)胞動(dòng)脈炎患者臨床特征及發(fā)病機(jī)制研究.pdf

1、本文主要從幾下幾方面進(jìn)行闡述：
　　第一部分 北京協(xié)和醫(yī)院411例大動(dòng)脈炎患者臨床特征分析
　　目的：本研究旨在通過(guò)回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院大動(dòng)脈炎(Takayasu's arteritis，TAK)患者臨床資料進(jìn)一步了解我國(guó)TAK患者的臨床特點(diǎn)。探索TAK患者出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。與國(guó)內(nèi)外研究比較北京協(xié)和醫(yī)院TAK患者的臨床特點(diǎn)。
　　方法：對(duì)1983年10月-2015年3月期間于北京協(xié)和醫(yī)院住院的411例TAK患者病

2、歷資料進(jìn)行總結(jié)，記錄患者人口學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、血管影像學(xué)檢查結(jié)果、治療和轉(zhuǎn)歸情況。按照Lupi-Herrera和Numano血管分型法對(duì)TAK患者進(jìn)行分型。進(jìn)一步比較不同性別和不同分型組別患者的臨床特點(diǎn)。分析TAK患者出現(xiàn)并發(fā)癥（高血壓、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、視網(wǎng)膜病變或血管瘤）的危險(xiǎn)因素?？偨Y(jié)國(guó)內(nèi)外研究中TAK患者的臨床特點(diǎn)。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，多因素分析采用Logis

3、tic回歸分析模型。
　　結(jié)果：我院TAK患者男女性別比為1:3.8，平均發(fā)病年齡為23(18，30)歲。受累血管以鎖骨下動(dòng)脈和頸動(dòng)脈最為常見(jiàn)，其他常見(jiàn)受累的血管依次為腹主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、頭臂動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈、腸系膜/腹腔干動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、主動(dòng)脈弓、髂股動(dòng)脈、升主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈。血管病變類型以血管狹窄最為常見(jiàn)，其次為血管壁增厚和血管閉塞，血管擴(kuò)張和血管瘤相對(duì)少見(jiàn)。女性患者頸動(dòng)脈和鎖骨下動(dòng)脈受累的比例顯著高于男性患者（P均＜0.0

4、1），但男性患者合并高血壓的比例明顯高于女性(P=0.025)。
　　本研究中TAK患者的血管分型以廣泛型(56.0％)/Ⅴ型(61.8％)居多。分型為Ⅴ型的TAK患者和其他患者相比:Ⅴ型患者起病時(shí)較其他患者更為年輕(P=0.001)，其合并有高血壓和充血性心力衰竭的比例高于其他患者(P＜0.001; P=0.11);Ⅴ型患者起病時(shí)血紅蛋白(Hb)水平高于其他患者(P=0.035)，同時(shí)基線紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平顯著低于其他患

5、者(P=0.019)。
　　合并有并發(fā)癥（高血壓、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、血管瘤或視網(wǎng)膜病變）的TAK患者與無(wú)并發(fā)癥患者比較:有并發(fā)癥患者男性的比例明顯高于無(wú)并發(fā)癥組(P=0.005)，該組患者合并腹主動(dòng)脈和腎動(dòng)脈受累的比例顯著高于無(wú)并發(fā)癥患者（P均＜0.001）;有并發(fā)癥患者起病時(shí)ESR、C反應(yīng)蛋白(CRP)和血小板(PLT)的水平均顯著低于其他患者（P均＜0.01）。多因素分析結(jié)果顯示男性(OR:2.937，P=0.01)、腹主動(dòng)脈

6、受累(OR=2.189，P=0.029)和腎動(dòng)脈受累(OR=4.964，P＜0.001)是TAK患者出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，起病時(shí)CRP水平的升高是患者出現(xiàn)并發(fā)癥的保護(hù)性因素(OR=0.987，P＜0.001)。
　　和國(guó)內(nèi)外其他研究相比，本研究中TAK患者起病年齡小于其他人群。和國(guó)內(nèi)其他研究相比，本研究中血管分型為廣泛型的TAK患者所占的比例高于其他研究人群。當(dāng)按Numano分型法對(duì)TAK患者進(jìn)行分型時(shí)，本研究中Ⅰ到Ⅴ型各型患者的

7、比例介于國(guó)外多項(xiàng)研究報(bào)道的比例之間。
　　結(jié)論：本研究中心TAK患者以女性居多，患者起病時(shí)更為年輕，血管受累范圍廣泛。不同性別TAK患者臨床特點(diǎn)存在一定差異性?；颊咂鸩r(shí)全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)的嚴(yán)重程度與患者血管受累范圍及出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)并不平行。
　　第二部分 北京協(xié)和醫(yī)院70例巨細(xì)胞動(dòng)脈炎患者臨床特征分析
　　目的：本研究旨在通過(guò)回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院巨細(xì)胞動(dòng)脈炎(Giant CellArteritis，GCA)患者臨床

8、資料進(jìn)一步了解我國(guó)GCA患者的臨床特點(diǎn)。探索GCA患者出現(xiàn)嚴(yán)重缺血表現(xiàn)的相關(guān)因素。
　　方法：對(duì)1992年8月-2014年5月期間于北京協(xié)和醫(yī)院住院的70例GCA患者病歷資料進(jìn)行總結(jié)，記錄患者人口學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、血管影像學(xué)結(jié)果、顳動(dòng)脈病理結(jié)果、診療情況。對(duì)合并與未合并嚴(yán)重缺血事件（下頜間歇跛行、失明或缺血性腦血管事件）的兩組患者臨床特點(diǎn)進(jìn)行比較。探索GCA患者出現(xiàn)嚴(yán)重缺血事件的危險(xiǎn)因素。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)

9、、非參數(shù)檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，多因素分析采用Logistic回歸分析模型。
　　結(jié)果：我院GCA患者男女性別比為1:1，平均發(fā)病年齡為65±8歲。發(fā)熱和頭痛是GCA患者最常見(jiàn)首發(fā)癥狀。其他常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為依次為體重減輕、全身乏力、視力障礙、頭皮壓痛、下頜間歇跛行和風(fēng)濕性多肌痛(Polymyalgia Rheumatic，PMR)的表現(xiàn)。不同性別患者的臨床特點(diǎn)無(wú)顯著差異。合并嚴(yán)重缺血事件的患者出現(xiàn)發(fā)熱和全身乏力的比例

10、明顯低于其他患者(P=0.006，P=0.023)，且這組患者紅細(xì)胞沉降率(ESR)的水平明顯低于無(wú)嚴(yán)重缺血事件患者。Logistic回歸分析結(jié)果顯示ESR水平的升高是GCA患者出現(xiàn)嚴(yán)重缺血事件的保護(hù)性因素(OR=0.972，P=0.028)
　　結(jié)論：本研究是目前納入中國(guó)GCA患者例數(shù)最多的一項(xiàng)臨床研究。中國(guó)GCA患者男女比例高于國(guó)外其他大多數(shù)人群，且發(fā)病年齡低于其他大多人群。GCA患者起病時(shí)全身炎癥反應(yīng)與患者合并有嚴(yán)重缺血事件

11、的風(fēng)險(xiǎn)并不平行。
　　第三部分 Th17和CD161+T細(xì)胞與大動(dòng)脈炎的相關(guān)性研究
　　目的：分析大動(dòng)脈炎(Takayasu's arteritis，TAK)患者外周血中Th17細(xì)胞、CD4+CD161+T和CD8+CD161+T細(xì)胞的水平，評(píng)估其與病情相關(guān)性。
　　方法：納入2015年6月至2015年12月于北京協(xié)和醫(yī)院就診的29例未經(jīng)治療的TAK患者，按照kerr等提出的TAK疾病活動(dòng)性評(píng)估方法所有TAK患者病情均

12、活動(dòng)。納入性別年齡均匹配的健康對(duì)照者20例。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞(PeripheralBlood Mononuclear Cell，PBMC)中Th17占CD4+T細(xì)胞的比例、CD4+CD161+T占CD4+T細(xì)胞的比例和CD8+CD161+T占CD8+T細(xì)胞的比例。
　　結(jié)果：所有TAK患者Th17/CD4+T細(xì)胞的比例平均水平為0.506(0.272，1.526)％，和健康對(duì)照者的平均水平0.491±0.177％

13、相比無(wú)顯著差異(P=0.119)。但是紅細(xì)胞沉降率(ESR)升高（＞20mm/H）的10例TAK患者Th17/CD4+T細(xì)胞的平均比例1.095(0.3515，2.176)％高于健康對(duì)照組(P=0.023)。CD4+CD161+T/CD4+T細(xì)胞的比例在所有TAK患者(11.5±5.2％)和健康對(duì)照者(12.0±5.9％)之間無(wú)顯著差異(P=0.769);ESR升高患者(11.3±5.6％)和ESR正常患者(11.65±5.2％)與健康

14、對(duì)照者比較，CD4+CD161+T/CD4+T比例均未見(jiàn)明顯差異（P均＞0.05）。CD8+CD161+T/CD8+T細(xì)胞的比例在所有TAK患者(17.9±11.4％)和健康對(duì)照者(16.6±8.07％)之間無(wú)顯著差異(P=0.688);ESR升高患者(17.1±13.6％)和ESR正常患者(18.5±10.2％)與健康對(duì)照者比較，均未見(jiàn)明顯差異（P均＞0.05）。
　　結(jié)論：Th17細(xì)胞在ESR升高的TAK患者中水平是升高的，T