丙戊酸對大鼠胸主動脈瘤抑制作用及機制.pdf

1、目的：
　　動脈瘤的發(fā)病率不斷增加，在其發(fā)病的因素中，炎性細胞與平滑肌細胞的分化、增殖、凋亡是其重要病理改變。丙戊酸(VPA)是Ⅰ類組蛋白去乙?；D移酶抑制劑，目前主要應用于胚胎發(fā)育及癲癇治療方面。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)VPA可以通過抑制炎性細胞及平滑肌細胞的增生，預防血管損傷后再狹窄。在動脈瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中，炎性細胞及平滑肌細胞的表型轉換在血管重構方面扮演重要角色，VPA能否通過抑制炎性細胞及平滑肌細胞的表型轉換，進而抑制動脈瘤

2、形成尚無研究證實。本實驗通過外膜浸泡豬胰彈性蛋白酶(PPE)方法構建大鼠胸主動脈瘤模型，在大鼠體內應用VPA，觀察其對大鼠胸主動脈瘤是否存在抑制作用，并進一步從炎性細胞及平滑肌細胞領域探討其作用機制。
　　方法：
　　第一部分構建大鼠胸主動脈瘤模型:大鼠麻醉氣管插管后，左前外側第5肋開胸，顯露胸降主動脈，應用1.5u/uL豬胰彈性蛋白酶通過外膜浸泡方法構建大鼠胸主動脈瘤模型。
　　第二部分在體觀察VPA對大鼠胸主動脈瘤

3、的作用效果:將實驗動物分為三組，即生理鹽水空白對照組（C組）、外膜浸泡PPE組（P組）和外膜浸泡PPE+腹腔注射VPA組（PV組）。三組動物應用血管超聲及血管照影的方法檢測血管內徑，分別于術后7天、14天、21天取材，觀察動脈瘤血管大體形態(tài)。
　　第三部分對留取的標本行染色分析，并對白介素1(interleukin1 IL-1)、白介素6(interleukin6 IL-6)、平滑肌SM22α蛋白(smooth muscle22

4、alpha SM22α），基質金屬蛋白酶類(matrixmetallopeptidase2MMP-2、matrix metallopeptidase9MMP-9）等指標進行免疫組織化學分析及Western blot法檢測蛋白的表達水平。
　　結果：
　　第一部分構建大鼠胸主動脈瘤模型:隨時間延長，動脈瘤直徑呈減小趨勢，動脈瘤瘤體于3周左右基本穩(wěn)定，本實驗大鼠胸主動脈瘤成瘤標準為瘤體血管內徑超過正常管徑40％，動物模型成瘤率為

5、80％。
　　第二部分在體觀察VPA對大鼠胸主動脈瘤的作用效果:血管超聲檢測提示實驗治療組血管內徑小于實驗對照組，p＜0.05。
　　第三部分HE染色及免疫組化顯示對照組組細胞排列無序、間質紊亂，實驗組組彈性蛋白層保存較為完好。
　　結論：
　　外膜浸泡豬胰彈性蛋白酶構建大鼠胸主動脈瘤的方法可以得到滿意的動物模型;VPA可以抑制大鼠胸主動脈瘤生長，機制可能為:VPA可以通過抑制細胞周期的方式，抑制動脈瘤炎性細胞及