IgA腎病患者血清IL-17、IL-23的水平意義.pdf

1、目的:IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，是由于異常糖基化IgA1聚合，或與IgG形成聚合物而沉積于腎小球系膜區(qū)，進而誘導腎臟炎癥、免疫反應。IgA腎病病理變化以系膜細胞和基質(zhì)增殖為基本組織學改變。腎小球系膜增生的發(fā)病機制目前還不是十分清楚。多種損傷因子和有害物質(zhì)均可促進系膜細胞增生，包括免疫復合物、激活的補體成分、脂多糖、多種細胞因子、血管活性物質(zhì)、生物活性酶、低密度脂蛋白以及細胞基質(zhì)成分等。白介素-17(interleukin-1

2、7，IL-17)是近年發(fā)現(xiàn)的由Th17細胞分泌的是一種促炎性細胞因子，能促進趨化因子分泌，募集炎癥細胞，擴大炎性反應，進而抵抗病原體感染，在粘膜免疫和誘導自身免疫性疾病中發(fā)揮著關鍵作用。其家族成員包括(IL-17A～F)，IL-17A即IL-17，是目前受到研究者關注最多的成員。白介素-23(interleukin-23，IL-23)是IL-12異源二聚體細胞因子家族中新的一員，IL-23受體包括IL-12受體β1(IL-12Rβ1)和

3、IL-23受體2個亞基。IL-23主要作為一種前炎癥細胞因子而發(fā)揮作用，主要作用于記憶性T淋巴細胞，具有影響免疫反應的作用，還具有潛在的抗感染和抗腫瘤作用，在一些炎癥性自身免疫性疾病模型的形成和發(fā)展中起著十分重要的作用。已有研究證實IL-23可促進Th17細胞的分化、增殖，進一步促進IL-17的分泌，這些結果說明IL-23/IL-17通路在一些自身免疫性疾病的發(fā)病機制中有一定作用。本課題擬檢測不同臨床及病理水平IgA腎病患者血清中IL-

4、17及IL-23含量，分析IgA腎病與兩者之間的關系，以探討它們在IgA腎病系膜增生中的作用及機制。
　　方法:河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院腎內(nèi)科于2013年10月至2014年8月期間，首次入院并經(jīng)腎活檢確診為IgA腎病患者40例（平均年齡36.1±13.0歲，其中男性22例，女性18例），無近期感染史或過敏史及重金屬接觸史;近3個月內(nèi)未應用非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素、細胞毒藥物或免疫抑制劑。排除紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、甲狀腺疾病、血液病

5、、肝臟疾病及腫瘤等繼發(fā)因素。根據(jù)2009年牛津分型，按腎小球系膜平均積分進行分組:(1)M0組平均積分≤0.5，(2)M1組平均積分＞0.5。按腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化程度分組:(1)T0組:0％～25％為輕度;(2)T1組:26％～50％為中度;(3)T2＞50％為重度。正常對照組8例（平均年齡34.9±9.0歲，其中男性3例，女性5例）。ELISA方法檢測血清中IL-17及IL-23的表達并收集患者性別、年齡、24小時尿蛋白定量、肌酐

6、、收縮壓、舒張壓等臨床指標進行相關性分析，所有實驗數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，組間比較方差齊采用方差分析，方差不齊采用非參數(shù)檢驗，在SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件上進行。
　　結果:
　　1、臨床資料組間比較:按系膜增生分組各組間年齡、性別、舒張壓均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05); M1組收縮壓高于M0及對照組(P＜0.05）;實驗組腎小球濾過率低于對照組(P＜0.05);M1組尿蛋白定量與M0組比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05）。

7、按間質(zhì)纖維化分組各組間年齡、性別、舒張壓、收縮壓、均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05）;腎小球濾過率隨著間質(zhì)纖維化程度加重而降低(P＜0.05）;各組間尿蛋白定量無統(tǒng)計學差異(P＞0.05）。
　　2、血清IL-17水平M1組高于M0組、M0組高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;血清IL-17水平隨間質(zhì)纖維化加重而逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;而血清IL-23水平各組間比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。

8、>　　3、血清IL-17與IL-23的相關性分析:血清IL-17與IL-23呈正相關(r=0.433，P＜0.05)。
　　4、血清IL-17及IL-23與臨床各指標的相關性分析:血清IL-17水平與收縮壓、舒張壓、24小時尿蛋白、總膽固醇、甘油三酯呈正相關（相關系數(shù)分別為r=0.740、r=0.632、r=0.477、r=0.365、r=0.320，P＜0.05）;血清IL-23水平與收縮壓呈正相關（相關系數(shù)r=0.347，P＜

9、0.05）。
　　結論:
　　1、在IgA腎病中，隨著系膜增生、間質(zhì)簡直纖維化的加重，血清中IL-17的含量逐漸升高，24尿蛋白定量逐漸增高，腎小球濾過率逐漸降低，血清IL-17水平與24尿蛋白定量呈正相關關系，提示IL-17參與了IgA腎病進展，且其在血清中的水平可以反應疾病的嚴重程度。
　　2、血清IL-23水平與血清IL-17水平呈正相關關系，IL-23與24小時尿蛋白定量及腎小球濾過率無相關性且正常對照組與Ig