PNA-TPP靶向抑制線粒體融合增強人肺腺癌干細胞荷瘤鼠順鉑化療敏感性的研究.pdf

1、分類號：密級：UDC：學(xué)號：406520513402南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文PNATPP靶向抑制線粒體融合靶向抑制線粒體融合增強增強人肺腺癌干細胞人肺腺癌干細胞荷瘤鼠荷瘤鼠順鉑順鉑化療敏感性化療敏感性的研究的研究PNATPPtargetingtoinhibitmitochondrialfusionoflungadenocarcinomastemcellsintumbearingmodeltoenhancesensitivityofci

2、splatin陳盛松培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：葉小群教授申請學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)（呼吸病學(xué)）論文答辯日期：2016年5月31日答辯委員會主席：傅穎媛a評閱人：鐘陸行a陳穎蘭a2016年5月31日摘要I摘要近幾十年來，肺癌的發(fā)病率及死亡率逐年增加，已成為嚴重威脅人們健康的重要疾病之一。肺癌可分為鱗癌、腺癌、腺鱗癌、小細胞癌以及大細胞癌等病理類型，其中，肺腺癌為最常見的病理類型。目前含鉑

3、類聯(lián)合化療是肺癌治療的重要手段，但效果仍非常有限。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌干細胞是導(dǎo)致肺癌耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要原因之一。線粒體，是一個形態(tài)結(jié)構(gòu)與分布不斷動態(tài)變化的細胞器，線粒體內(nèi)、外膜融合與分裂的精細調(diào)控，可能在能量代謝、線粒體DNA穩(wěn)定性與完整性、細胞器結(jié)構(gòu)完整的維持性以及侵襲與轉(zhuǎn)移等方面起著重要作用，此外，近年來研究發(fā)現(xiàn)，線粒體融合可保護腫瘤細胞以免于凋亡。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，與普通肺癌細胞相比，肺腺癌干細胞線粒體具有融合程度增加的現(xiàn)象，其在

4、腫瘤細胞抗凋亡機制中有獨特的作用，這可成為腫瘤治療靶點。抑制肺腺癌干細胞線粒體融合，提高肺腺癌干細胞對順鉑化療的敏感性，清除肺腺癌干細胞，對肺癌治療具有重要臨床意義?；诒菊n題前期研究，肺腺癌干細胞線粒體融合增強，并且增強其耐藥性與抗凋亡特性，本研究旨在構(gòu)建肽核酸三苯磷復(fù)合物，靶向抑制線粒體融合，增強肺腺癌干細胞順鉑化療敏感性，進而通過構(gòu)建裸鼠荷瘤模型，肽核酸三苯磷復(fù)合物聯(lián)合順鉑治療荷瘤小鼠，以進一步探究肽核酸三苯磷復(fù)合物臨床應(yīng)用研究。

5、目的：目的：1.觀察肽核酸三苯磷復(fù)合物（PNATPP）干擾肺腺癌干細胞線粒體能量代謝的生物學(xué)特性，及線粒體融合相關(guān)蛋白的表達；2.構(gòu)建荷瘤模型，探討肽核酸三苯磷復(fù)合物（PNATPP）靶向抑制肺腺癌干細胞線粒體融合，聯(lián)合順鉑是否可提高荷瘤小鼠的化療敏感性。方法：方法：采用無血清培養(yǎng)基（serumfreemedium，SFM）的方法將A549細胞誘導(dǎo)成具有干性的A549細胞球；固相肽合成法設(shè)計合成肽核酸三苯磷復(fù)合物（PNATPP）；激光共聚