恩替卡韋單藥治療對慢性乙型肝炎初治患者eGFR的影響的系統(tǒng)評價.pdf

1、【研究背景】
　　慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染引起的慢性傳染病。據世界衛(wèi)生組織報道，全球范圍內約有20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年因終末期肝?。ㄊТ鷥敻斡不?、肝衰竭、肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）死亡人數達到了100萬人/年，因此，慢性HBV感染多年以來這都是一個嚴

2、重的全球性衛(wèi)生問題。
　　我國更是一個乙肝大國，來自我國2006年的調查研究顯示，在一般人群中1~59周歲的乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）陽性率為7.18％。此外還有數據顯示新發(fā)的HBV感染病例似乎正在減少，但是我們不能盲目樂觀，由于存在數量龐大的現病患者，在今后相當長的一段時間里，慢性乙型肝炎患者仍然是需要我們特別關注的群體。
　　慢性乙型肝炎治療的總體目標是最大限度地長

3、期抑制HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量和延長生存時間。其中抗病毒已被公認為是實現以上治療目標的關鍵，此外，最新的臨床指南提出了“臨床治愈”的新目標，同時提出要延長抗病毒藥物的使用期限，因此，藥物的安全性問題尤為重要。
　　我們應當注意的是，HBV除了導致慢性肝炎、肝硬化等肝臟損害外，還可以通過免疫介導機制影響腎功能，HBV相關的腎小球疾病是慢性乙型病毒性

4、肝炎患者出現終末期腎病及腎臟替代治療的重要原因。慢性腎臟疾病通常和高齡、糖尿病、高血壓和肥胖相關，在我國人口老齡化加劇的環(huán)境下，糖尿病、高血壓、肥胖發(fā)病率升高，為實現乙肝治療的長遠目標，如何為伴有慢性腎臟疾病（Chronic kidney disease,CKD）和（或）其進展危險因素的CHB患者選擇抗病毒方案已經是一個重要的命題。
　　Ldt顯著改善估計腎小球濾過率（Estimated GFR，eGFR）的證據已經非常充足，而恩

5、替卡韋對eGFR的影響的觀點尚不統(tǒng)一，因此，本文以eGFR作為腎功能指標，為進一步明確此問題做一系統(tǒng)評價。
　　【研究目的】
　　評價恩替卡韋治療1年對慢性乙型肝炎初治患者的eGFR的影響。
　　【研究方法】
　　1.PubMed、EMBASE、Cochrane圖書館、中國知網CNKI（National Kno-wledge Infrastructure）、萬方數據庫、維普數據庫被檢索。
　　2.制定納入排

6、除標準，在納入排除標準的指導下對檢索結果進行篩選，對最終納入的文獻進行信息提取。
　　3.通過Cochrane系統(tǒng)評價偏倚風險工具、NOS量表對各研究進行方法學質量評價。
　　4.應用RevMan5.3對關注的干預效果進行Meta定量分析，不能進行定量分析的使用定性分析。
　　【研究結果】
　　1.依據納入及排除標準，經過初篩、再篩后最終確定納入11篇文獻，總共病例數為1597，（其中，接受恩替卡韋治療病人例數為

7、1252，接受替比夫定治療病人例數為345）納入文獻的總體質量良好。
　　2.有6篇文獻被納入用于比較恩替卡韋與替比夫定對eGFR影響效果的研究，Meta分析結果顯示恩替卡韋治療1年前后的eGFR變化量，與替比夫定治療相比，其總體標準化均數差及其95%CI為-0.31[-0.45,-0.17]，均數差及其95%CI為-4.17[-6.00,-2.33]。
　　3.有11篇文獻被納入用于比較恩替卡韋治療1年前后eGFR變化的研

8、究， Meta分析結果提示恩替卡韋治療1年后，相比治療前總體標準化均數差及其95%CI為0.04[-0.14,0.22]。
　　4.由7篇文獻構成的非RCTs亞組Meta分析顯示總體標準化均數差及其95%CI為-0.13[-0.21,-0.04]，均數差及其95%CI為-1.84[-3.35,-0.33]；由4個研究構成的RCTs亞組Meta分析結果顯示總體標準化均數差及其95%CI為0.27[-0.27,0.80]。
　　

9、5.由7個研究構成的MDRD亞組Meta分析結果顯示總體標準化均數差及其95%CI為-0.12[-0.20,-0.03]，均數差及其95%CI-1.67[-3.21,-0.14]；由4個研究構成的非MDRD亞組Meta分析結果顯示總體標準化均數差及其95%CI為0.20[-0.35,0.75]。
　　6.有一個研究結果顯示非抗病毒治療隊列和恩替卡韋隊列eGFR（基于MDRD公式）分別較前下降0.692 ml/min/1.73m2和