喹啉類(lèi)金屬離子螯合劑的合成與活性研究.pdf

1、阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是常發(fā)于老年人群的一種慢性神經(jīng)退行性疾病，其臨床表現(xiàn)為記憶力衰退、判斷力和理解力下降等癥狀。在過(guò)去五十年，隨著人口的老齡化，這種神經(jīng)退行性疾病在許多國(guó)家影響越來(lái)越多的人，因此在疾病早期階段能夠抑制AD進(jìn)展的有效藥物的設(shè)計(jì)是藥物化學(xué)中最重要的挑戰(zhàn)之一。
　　本文設(shè)計(jì)并合成了一系列新的8-氨基喹啉類(lèi)四齒配體化合物（即DA系列化合物，分別是DA1、DA2、DA3、DA4和DA5

2、），該系列化合物以取代硝基苯胺類(lèi)化合物為原料，與乙醛反應(yīng)生成喹啉母環(huán)。對(duì)喹啉環(huán)上的硝基進(jìn)行還原得8-氨基喹啉類(lèi)衍生物，對(duì)8位氨基進(jìn)行Boc保護(hù)后，將喹啉環(huán)上2位甲基氧化成醛基，并通過(guò)醛基在2位引入側(cè)鏈，再經(jīng)脫氨基的Boc保護(hù)基團(tuán)后與鹽酸反應(yīng)，得到DA系列目標(biāo)物。
　　本論文對(duì)合成得到的化合物與金屬離子絡(luò)合作用詳細(xì)的進(jìn)行研究，通過(guò)紫外滴定的方法，對(duì)DA系列化合物進(jìn)行絡(luò)合常數(shù)的測(cè)試，結(jié)果如下：與銅離子的親合常數(shù)LogKCu2+分別為9

3、.7、10.2、10.0、11.0和10.2，平均為10左右，與鋅離子的親和常數(shù)LogKZn2+分別為4.5、4.7、4.5、4.8和4.7，平均為4.5左右，該系列化合物與銅離子和鋅離子的絡(luò)合能力相差達(dá)6個(gè)數(shù)量級(jí)，表明DA系列化合物對(duì)銅離子具有一定的選擇螯合能力。
　　此外，本論文對(duì)化合物DA1進(jìn)一步進(jìn)行抗氧化應(yīng)激能力的研究。淀粉樣多肽Aβ與銅離子結(jié)合，生產(chǎn)Aβ-Cu復(fù)合物，在還原條件下誘導(dǎo)生成過(guò)氧化氫，進(jìn)而經(jīng)過(guò)Fenton反應(yīng)