3-氨基三氮唑-5-羧酸的合成研究.pdf

1、3-氨基三氮唑-5-羧酸是一種重要的藥物中間體,廣泛地應用于醫(yī)藥、染料、農藥等行業(yè);近年來隨著國內外合成抗病毒藥的大力開發(fā)其需求量不斷增加。其傳統(tǒng)合成方法主要為水合肼法、氨基胍法,但均存在合成工藝復雜、產品收率低、質量不穩(wěn)定等弊端,這些極大地制約了3-氨基三氮唑-5-羧酸的生產與發(fā)展,因此,研究和改進3-氨基三氮唑-5-羧酸的合成工藝具有重大意義。
　　本文以石灰氮、水合肼、草酸為主要原料,首先采用一步法合成氨基胍重碳酸鹽,然后向

2、氨基胍重碳酸鹽溶液中加入草酸經過?；c環(huán)合得到3-氨基三氮唑-5-羧酸,考察了反應條件對反應的影響,并對合成工藝參數(shù)進行了優(yōu)化。通過IR、MS對相關產物結構進行了表征。
　　主要結果如下:
　　(1)氨基胍重碳酸鹽合成工藝較佳條件:用水量100mL、反應溫度45℃、n(水合肼):n(石灰氮)=1:1.2、pH值7.2～7.5、70℃保溫3小時;沉淀結晶反應的較佳條件:溫度10℃、結晶時間4小時。此條件下氨基胍重碳酸鹽的收率為

3、96％左右,產品純度達98%。
　　(2)氨基胍溶液和草酸經?；?、環(huán)合制備得到3-氨基三氮唑-5-羧酸。其中,優(yōu)化出?；磻墓に嚄l件為:配料比為n(氨基胍):n(草酸)=1:1.3、母液循環(huán)使用2次、酰化反應溫度100℃、反應時間6h;環(huán)合反應較佳條件為:m(?；?:m(水用量)=1:5、滴加堿后pH值為10.5、加酸后pH值為2.0、硫酸滴加溫度60℃、滴加時間60min。在此條件下環(huán)合物的收率達77%左右。
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