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    • 簡介:社會語言學第十一講社會方言性別與年齡年齡新派、老派VS文讀與白讀一般情況下,新派向共同語靠攏新派偏離共同語亦不鮮見性別差異往往是音位變體性質的語氣詞的使用頻率女性大于男性(曹志赟1987)女性更愿意追逐權威(時尚)方言(徐蓉2003)案例分析日語比較漢語和英語里的敬體在詞匯、語法系統(tǒng)中全面體現(xiàn)性別、地位(年齡)的差異本節(jié)參考材料游汝杰(2006)地方戲曲音韻研究,商務印書館曹志赟(1987)語氣詞運用的性別差異,語文研究,第三期徐蓉(2003)寧波城區(qū)大眾語碼轉換之調查分析,中國語文,第一期現(xiàn)代日語語法手冊,1984,黑龍江人民出版社WIKIPEDIA,關于日語代詞和敬語的條目
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    • 簡介:腫瘤免疫一、腫瘤抗原二、機體的腫瘤免疫效應機制三、腫瘤的免疫逃逸機制四、腫瘤免疫診斷和免疫治療的原則研究歷史194050年代TSTA(腫瘤特異性移植抗原)的提出。1970年代IL2、細胞及體液免疫抗腫瘤研究。1980年代STEVENROSENBERGLAKTIL治療黑色素瘤等腫瘤1985年生物治療腫瘤的提出一、腫瘤抗原常見腫瘤抗原及其特點種類型別舉例可能機制識別排斥抗原T細胞、B細胞正常細胞基因黑色素瘤MAGE“沉默基因”激活+編碼的產物肥大細胞腫瘤抗原P815A“沉默基因”激活+--癌胚抗原CEA再生細胞擴增-+弱克隆性抗原獨特型克隆擴增-+弱癌基因產物HER2NEU過度表達--粘附分子CD44剪切突變產物--突變細胞基因癌基因突變產物MUTP21RAS點突變-編碼的產物抑癌基因突變產物MUTP53點突變內部融合蛋白MUTEGFR內部缺失嵌和蛋白BCRABL基因易位病毒基因產物轉化基因產物SV40T外源基因表達未知基因起源移植抗原紫外線或甲基-產物膽蒽誘發(fā)的腫瘤1、根據腫瘤抗原特異性的分類法TSATUMSPECIFICANTIGEN腫瘤特異性抗原僅在腫瘤細胞表達而正常細胞所沒有的抗原。包括突變細胞基因編碼的腫瘤抗原、未知基因編碼的腫瘤個體特異性抗原TAATUMASSOCIATEDANTIGEN腫瘤相關抗原在正常細胞也表達的抗原,在腫瘤細胞上表達存在量的差異或是異位表達。包括正常細胞基因編碼的腫瘤抗原和病毒基因編碼的腫瘤抗原。如HER2NEUTRATUMREJECTIONANTIGEN腫瘤排斥抗原既可以是TSA(稱TSRA),也可以是TAA(稱TARA)特點表達于腫瘤細胞表面,易被識別并可作為免疫細胞攻擊的靶抗原腫瘤免疫治療的基礎2、根據腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況的分類法化學致癌劑苯、二甲苯芳香族類致基因突變作用物理致癌劑XRAY、原子核、紫外線、DNA損傷基因突變、染色體斷裂病毒DNA、RNA1正常細胞基因編碼的腫瘤抗原2突變細胞基因編碼的腫瘤抗原3病毒基因編碼的腫瘤抗原1正常細胞基因編碼的腫瘤抗原2突變細胞基因編碼的腫瘤抗原腫瘤抗原及其主要特點1大多數(shù)腫瘤特異性抗原屬于某些腫瘤的共有抗原2來源正常細胞基因、突變基因的產物、病毒基因的產物3表達在細胞膜表面具有較強的抗原性,胞內表達則抗原性較弱。4共刺激分子的表達及凋亡表達。5腫瘤抗原檢測對診療、預后的參考性。二、機體的腫瘤免疫效應機制1、免疫監(jiān)視學說2、體液免疫機制雙重作用1APC作用2分泌抗體(1)CDC2ADCC(3)抗體的調理作用(4)抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體(5)抗體使腫瘤細胞的粘附特性改變或喪失4、NK細胞、K細胞選擇性殺傷MHCI表達低下的腫瘤細胞抵抗腫瘤轉移4、GDT細胞直接殺傷腫瘤,產生多種細胞因子5、巨噬細胞1APC2ADCC或直接殺傷靶細胞3產生某些物質(如EGF,TGF促腫瘤生長和轉移三、腫瘤的免疫逃逸機制1、與腫瘤細胞有關的因素2、與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素1、與腫瘤細胞有關的因素1腫瘤細胞的抗原缺失或抗原調變抗原決定簇的減少或丟失2腫瘤細胞的“漏逸”3瘤細胞本身呈遞抗原功能的缺陷MHCI類分子表達低下4瘤細胞導致的免疫抑制TGFB,前列腺素5腫瘤細胞缺乏必要的協(xié)同刺激信號6腫瘤細胞表達FASL導致T細胞凋亡四、腫瘤免疫診斷和免疫治療的原則1、腫瘤的免疫診斷2、腫瘤的免疫治療主動免疫治療、被動免疫治療1腫瘤疫苗(主動免疫)1瘤細胞的異質化、MHC基因轉入2基因轉染IL2、GMCSF、B73編碼腫瘤抗原的基因編碼插入重組病毒疫苗載體4融合蛋白、基因TUCKS、TUDC5抗原化抗體AGBASEDABEPITOPEANTIBODIZEDANTIGEN2ACI被動免疫治療ADOPTIVECELLULARIMMUNOTHERAPYLAK,TIL,CKS,CTL3免疫毒素AGTAAAB偶聯(lián)毒素、抗癌藥物、放射性核素導向治療4中西醫(yī)結合DENDRITICCELLSASTHERAPEUTICVACCINESAGAINSTCANCERROSENBERGSAYANGJCRESTIFONPCANCERIMMUNOTHERAPYMOVINGBEYONDCURRENTVACCINESNATUREMED109099152004掌握腫瘤抗原的概念掌握腫瘤免疫逃逸的機制熟悉機體對腫瘤抗原的免疫應答了解腫瘤免疫診斷、治療和預防人有了知識,就會具備各種分析能力,明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書,廣泛閱讀,古人說“書中自有黃金屋。”通過閱讀科技書籍,我們能豐富知識,培養(yǎng)邏輯思維能力;通過閱讀文學作品,我們能提高文學鑒賞水平,培養(yǎng)文學情趣;通過閱讀報刊,我們能增長見識,擴大自己的知識面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操,給我們巨大的精神力量,鼓舞我們前進。
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    • 簡介:1流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室李碩頎教授第四章診斷試驗與篩檢試驗本章學習要點1、掌握診斷試驗與篩檢試驗的基本概念2、掌握評價診斷試驗真實性的常用指標及計算方法3、掌握影響診斷試驗可靠性的因素4、熟悉診斷和篩檢試驗評價的設計5、熟悉提高診斷質量的方法陰性者(即未患該病的人)陽性者(即可能患該病或將來有患病危險的人)患病或具備危險因素未患病或不具備危險因素圖1一項普通篩檢和診斷試驗流程圖解各種診斷試驗篩檢試驗外表上健康的人群即健康者和雖患病但尚未診斷者4診斷試驗定義應用一定的診斷方法把病人與可疑有病但實際無病的人區(qū)別開來。5通過快速簡便的檢驗、檢查或其它措施,從表面上無病的人群中去發(fā)現(xiàn)那些未被識別的病人或有缺陷的人。篩檢試驗僅是一種初步檢查,不是作出診斷。篩檢試驗陽性者需得到進一步的診斷,確診后進行治療。美國慢性病委員會1951年篩檢的定義6篩檢試驗與診斷試驗的異同篩檢試驗僅作為初步檢查,是早期發(fā)現(xiàn)病人的一種方法,篩檢試驗的結果要經過診斷試驗加以確診。篩檢試驗主要用于社區(qū)人群的健康體檢、普查普治或某些特殊意義的研究。診斷試驗要求有更高的靈敏度和特異度。篩檢試驗更側重評價經濟、方便和收益。篩檢試驗與是診斷試驗在方法學和評價指標方面具有相似性。第二節(jié)診斷試驗評價的研究設計金標準待評價方法同步盲法比較判定該方法分辨目標疾病能力8評價的主要內容是否盲法收集試驗結果真實性、可靠性、收益樣本量是否足夠研究對象是否合理選用適宜的金標準觀察指標和判斷標準9一、確定金標準金標準GOLDSTARD當前公認最好的、準確可靠的診斷方法(病理學檢查、手術探查、特殊影像學檢查等),或專家制定并得到公認的臨床診斷標準應用金標準區(qū)分有病人群和無病人群,然后用待評價的試驗對這兩組人群進行測試,并比較分析試驗結果。10二、研究對象的選擇研究對象選擇應采用隨機化原則,以確保樣本的代表性和試驗結果對目標人群的可推論性病例組應該包括各型病人,典型和不典型、不同病情嚴重程度、不同病程階段、有或無并發(fā)癥的病例。對照組最好選擇需要與研究疾病鑒別的其它疾病,即所選擇的對照組與病例組具有許多相似的臨床表現(xiàn),而應慎用自愿者和其他健康人群。11三、樣本量的估計樣本量可用公式計算或查相應的樣本量表獲得。在用公式進行計算時,要預先設置診斷試驗的靈敏度特異度,顯著性水平以及允許誤差Δ。適用于靈敏度和特異度接近50時適用于靈敏度和特異度小于20或大于80時12四、觀察指標和判斷標準的確定任何診斷試驗都要選擇適宜的觀察指標,指標本身的特性影響診斷試驗的結果,通常觀察指標有客觀指標、主觀指標以及介于兩者之間的半主觀指標。這些指標的不同判斷標準或分界值會對診斷試驗的結果產生明顯的影響,13診斷試驗的結果是要判斷被檢查者有病或無病,而在人群中有病和無病的數(shù)值常有重疊現(xiàn)象,因此涉及診斷標準的問題。理想的診斷標準應該使誤診率和漏診率最小。14確定診斷標準的方法統(tǒng)計學方法臨床判斷法ROC曲線法151統(tǒng)計學方法1)百分位數(shù)法適用于偏態(tài)分布、分布類型不確定或有極端數(shù)值的數(shù)據。以第95百分位數(shù)或第99百分位數(shù)的數(shù)值做標準2)正態(tài)分布法適用于呈正態(tài)分布的數(shù)據,通常用平均值加減2倍標準差作為標準值。在此范圍內的測量值為正常值,兩端各25為異常值162臨床判斷法按照大量臨床觀察(如高血壓界值)或系列追蹤觀察某些致病因素對健康損害的閾值(如血清膽固醇)來確定診斷標準。173ROC曲線法ROC曲線或稱為受試者工作特征曲線,是用構圖法揭示靈敏度和特異度的相互關系,它通過將連續(xù)變量設定出多個不同的臨界值,從而計算出一系列靈敏度和特異度,再以靈敏度為縱坐標、(1特異度)為橫坐標繪制成曲線,圖中對角線下的面積為隨機診斷產生的曲線下面積。ROC曲線越向左上偏,曲線下面積越大,診斷準確性越高。表16BE不同取值的靈敏度、特異度、約登指數(shù)當BE值為1010時,靈敏度為0932,特異度為0925,約登指數(shù)為0857(最大)21五、盲法判定和統(tǒng)計分析、結果報告要求判斷試驗結果者預先不知道病例被金標準劃分為“有病”或“無病”的情況,可減少人為的主觀偏差,保證比較結果的真實性。全面分析、評價和報告診斷試驗的真實性、可靠性和收益。22第三節(jié)診斷試驗的評價評價診斷試驗的真實性、可靠性以及效益。23一、真實性的評價又稱為效度,指一項診斷或篩檢試驗所獲得的數(shù)值與實際值的符合程度。評價真實性的指標有靈敏度、特異度、漏診率、誤診率和正確診斷指數(shù)表1應用診斷試驗檢查某病患者和非患者的結果模式表試驗結果病人非病人合計陽性真陽性A假陽性BAB陰性假陰性C真陰性DCD合計ACBDABCDN241、靈敏度指一項診斷或篩檢方法能將實際有病的人正確地判斷為患者的能力。靈敏度100或靈敏度1-假陰性率靈敏度的標準誤95SENL,SENUSENUASSENACA252、特異度一項診斷或篩檢方法將實際無病的人正確地判斷為非患者的能力。特異度100或特異度1-假陽性率特異度的標準誤DBD95SPE,SPEUSPEUASSPE漏診率指一項診斷試驗將實際有病的人錯誤診斷為非病人的比例。也稱假陰性率。漏診率1靈敏度,或誤診率指一項診斷試驗將實際無病的人錯誤診斷為病人的比率。誤診率也稱假陽性率。誤診率1特異度或27正確診斷指數(shù)(YOUDEN指數(shù))一項診斷方法發(fā)現(xiàn)真正的病人和非病人的總能力。約登指數(shù)(靈敏度特異度)-1將靈敏度和特異度合并為一個指標,可更全面地評價、比較各種篩檢試驗的真實性。指數(shù)愈大,反映的真實性也愈大。約登指數(shù)的標準誤為283、似然比(LIKELIHOODRATIOLR)似然比是對診斷試驗進行綜合評價的重要指標,它綜合了靈敏度和特異度的信息,其含義是在診斷試驗中患者出現(xiàn)某種檢測結果的概率與非患者出現(xiàn)相應結果的概率之比。在已知患病率與似然比的情況下,可以利用似然比計算驗后比,從而準確地估計單個就診者的患病概率,以助臨床醫(yī)生的診斷決策。似然比可分為陽性似然比和陰性似然比。291)陽性似然比(LR)真陽性率與假陽性率之比,說明正確判斷陽性的可能性是錯判陽性可能性的倍數(shù)。比值越大,試驗結果陽性時為真陽性的概率越大,此診斷方法愈好。LR靈敏度1特異度靈敏度誤診率或302)陰性似然比(LR)是假陰性率與真陰性率之比,表示錯判陰性的可能性是正確判斷陰性的可能性的倍數(shù),此值越小,試驗結果為真陰性的可能性越大,該診斷方法愈好LR1靈敏度特異度漏診率特異度即31根據似然比判斷試驗陽性或陰性時患病概率驗前概率檢查前病人患某種疾病的可能性(患病率)驗前比檢查前病人患某種疾病的機率。驗后比檢查后病人患某種疾病的機率。驗后概率檢查后病人患某種疾病的可能性。①將驗前概率轉換為驗前比驗前比驗前概率1-驗前概率②通過診斷試驗的似然比計算驗后比驗后比驗前比似然比LR③將驗后比轉換為驗后概率驗后概率驗后比驗后比1例某18歲女性因面色蒼白、乏力,被懷疑為嚴重貧血至某醫(yī)院就診,根據病史及外周血涂片檢查,在該院該年齡段女性患缺鐵性貧血的可能性為40。在實驗室進一步做血清鐵蛋白檢查,結果為12MMOLL,該院血液學實驗室以骨髓鐵染色作金標準,用血清鐵蛋白試驗法診斷缺鐵性貧血的閾值為65MMOLL,≤65MMOLL為缺鐵性貧血,該方法靈敏度為90,特異度為85。問該女患缺鐵性貧血的概率是多少解驗前概率040驗前比040(1040)067陽性似然比SNE1SPE0910856驗后比0676402驗后概率402(1402)080該病員患缺鐵性貧血的概率為80。當了解許多癥狀、體征在某些病的似然比后,可以利用其進行多重試驗檢驗。在進行診斷時,把前一次檢驗的驗后概率作為下一次檢驗的驗前概率,繼續(xù)運用,直到可下結論為止。舉例如下。一位45歲婦女主訴突發(fā)左側胸痛月余,來門診就醫(yī)。該患者是否患冠心病查胸痛原因很多,如肺或胸膜疾患;上消化道疾?。还谛牟?;情緒影響;其他原因。僅只按其主訴,她患冠心病的可能(驗前概率)僅為001。驗前比驗前概率(1驗前概率)001(1001)001。1)進一步詢問其疼痛特點,有放射至左臂內側的特點。其陽性似然比為100,其驗后比0011001。此時診斷冠心病的概率(驗后概率)驗后比(1+驗后比)1(1+1)0502)再做心電圖檢查,ST段下降22MM,其陽性似然比為11,驗前比05(105)1。驗后比11111。(05為前一項放射痛的驗后概率)驗后概率11(1+11)1112091673)再檢驗其血清肌酸磷酸酶(CPK)80單位,此時陽性似然比為775。其驗前比09167(109167)110048;驗后比1100487758525。驗后概率8525(1+8525)0988經過詢問癥狀,心電圖檢查及血清CPK檢查,該病人患冠心病的可能性為988%,因此可以明確診斷該病人患冠心病。34二、診斷試驗的可靠性評價可靠性又稱信度,指同一指標在同一受試者身上重復測量時,獲得結果的一致性。結果愈恒定,診斷方法的可靠性愈高。符合率KAPPA分析影響可靠性因素351、符合率(PERCENTAGREEMENT一項診斷試驗正確診斷的病人數(shù)與非病人數(shù)之和占所有進行診斷人數(shù)的比率。符合率越高,可靠性越好362診斷試驗的一致性分析KAPPA分析KAPPA值為實際一致率與非機遇一致率的比,該值考慮了機遇因素對一致性的影響,表示不同人判斷同一批結果,或同一人不同時間判斷同一批結果的一致性強度一般認為KAPPA值在04~075為中、高度一致,KAPPA值≥075為極好的一致性。K≤040時,表明一致性差。例臨床經驗相似的甲乙二醫(yī)生閱片結果如下表1甲、乙醫(yī)生閱讀胸片診斷結果甲醫(yī)生診斷乙醫(yī)生診斷肺門淋巴結核正常合計肺門淋巴結核46(A)10(B)56(R1)正常12(C)32(D)44(R2)合計58(C1)42(C2)100(N)兩醫(yī)生的觀察一致率(PO)機遇一致率(PC)非機遇一致率=1-機遇一致率=100-51=49實際一致率=觀察一致率-機遇一致率=78-51=27KAPPA值也可直接求取393影響診斷試驗可靠性的因素1)試驗方法與條件的差異2)觀察者的變異3)被觀察者的變異40三、收益評價收益指經診斷試驗后能使多少原來未發(fā)現(xiàn)的病人得到及時診斷和治療。以及因此而創(chuàng)造的經濟和社會價值。評價收益的常用指標有預測值、成本效益分析、成本效果分析等。411預測值應用診斷試驗結果來估計受檢者患病可能性大小的指標。是指在已知試驗結果的條件下,表明有無疾病的概率。一個診斷方法有一定的靈敏度和特異度,但在診斷患病率不同的人群時,陽性(或陰性)結果所表示的意義卻不同,如人群的患病率低,即使應用特異度高的試驗也會出現(xiàn)相當多的假陽性。因此,一項試驗要有一個預測值。陽性預測值試驗陽性者真正患該病的可能性陰性預測值試驗陰性者未患該病的可能性表2195例運動后心電圖與冠狀動脈造影的比較冠狀動脈造影顯示≥75狹窄運動后心電圖異常-合計55A7B62-49C84D133合計104911951靈敏度=55104100=52882特異度=8491100=92303陽性預測值=5562100=894陰性預測值=84133100=635患病率=104195100=53該作者在結論中說“陽性結果預測男性顯著的冠狀動脈狹窄時是有用的,但陰性結果并不能用來排除顯著的冠狀動脈狹窄。”表3在患病率低的病人組中運動后心電圖與冠狀動脈造影的比較運動后心冠狀動脈造影顯示≥75狹窄電圖異常+-+55A42B97-49C478D527合計104520624合計1靈敏度=55104100=52882特異度=8491100=92303陽性預測值=5597100=574陰性預測值=478527100=915患病率=104624100=17當患病率降至17時,同一試驗陽性預測值下降至57,陰性預測值上升至91。此時病人運動試驗為陽性結果很難預測其有顯著的冠狀動脈狹窄,但陰性結果則很可能排除顯著的冠狀動脈狹窄。預測值還與患病率的高低有關靈敏度和特異度不變時,該病患病率低則陽性預測值較低,陽性預測值隨患病率的增加而上升,故一般認為在患病率較高的人群中開展篩檢的意義較大,將會有較高的收益48預測值與靈敏度、特異度、患病率的關系當患病率很低時,即使一個試驗的靈敏度和特異度均很高,仍會出現(xiàn)許多假陽性,使陽性預測值降低。靈敏度和特異度均為99的試驗在不同患病率人群中的陽性預測值感染受檢實際感實際未試驗陽試驗假總陽性陽性預率人數(shù)染人數(shù)感染人數(shù)性人數(shù)陽性人數(shù)人數(shù)測值(1)(2)(3)42099(5310996457461萬100000109999010100010100991‰10000010099900999991098902100001000990009909901980500010000010000900009900900108009167P64;表49502經濟學評價1)成本效益分析成本指對一項診斷或篩檢試驗所花費的全部費用,包括試驗所花費的人、財、物力及設備折舊。效益指通過篩檢或診斷試驗所取得的經濟效益。2)成本效果分析效果是指通過篩檢或診斷實驗所取得的社會效益。如延長了壽命,提高了生活質量等3)成本效應分析指投入的成本與取得的生命質量改善之間的分析評價方法51第四節(jié)提高診斷試驗效率的方法聯(lián)合試驗的多元分析提高驗前概率系列試驗提高效率的方法平行試驗其他方法52一、平行(并聯(lián))試驗同時進行幾項試驗,只要有一項結果陽性就判為陽性,此種聯(lián)合提高靈敏度,但特異度可有一定降低。此法可減少漏診率。在漏診病人可能導致嚴重后果時,可采取并聯(lián)試驗。53二、系列(串聯(lián))試驗用二種以上篩檢或診斷試驗,只有全部結果均為陽性者才定為陽性,此種聯(lián)合試驗提高了特異度,可以減少誤診率,但卻可增加漏診率。當誤診可造成嚴重后果時,應采用串聯(lián)(系列)試驗(如HIV抗體檢測ELISA、明膠凝集試驗和各種快速診斷試劑篩查呈陽性反應的需用特異性更強的方法如免疫印跡試驗進行確認)。例表4聯(lián)合試驗篩檢糖尿病的結果試驗結果糖尿病人非糖尿病人尿糖血糖1410331111721357599合計1997641血糖試驗靈敏度=100=7538特異度=100=9958尿糖試驗靈敏度=100=6583特異度=100=9959并聯(lián)試驗靈敏度=100=8241特異度=100=9945串聯(lián)試驗靈敏度=100=5879特異度=100=99733117199107599764114117199117599764114331171997599764111719910117599764156三、聯(lián)合試驗的多元分析臨床醫(yī)生可利用多元回歸、LOGISTIC回歸、判別分析、綜合評價(如評分法)等方法對疾病進行綜合計量診斷。57例多元判別分析的BAYES概率法該法是指在患某病的條件下,計算一個病人具有多種癥狀和體征等出現(xiàn)的概率,依靠這些概率的大小來進行判別和診斷。若以X1,X2,XM表示各種臨床表現(xiàn);A1A2AG表示病別,當病人各種癥狀或體征等的指標值分別為S1S2SM時,屬于AG病種的概率如下例題尿路感染的診斷某醫(yī)院尿路感染檢查結果如表5,若某病人X1~X6結果分別為①①①①②①。試用BAYES概率法進行定位診斷。事前概率的計算腎盂腎炎PA1881605500膀胱炎PA2721604500計算PA1S1S2S6的分子,得A0550704505031820909107273034090013895PA2S1S2S6的分子B04507506944008330222203889066670001125PA1S1S2S6AAB001389500138950001125092519251PA2S1S2S6BAB00011250013895000112500749749由于PA1S1S2S6大,故診斷為腎盂腎炎,其驗后概率為9251,即該病人有9251的可能性是腎盂腎炎。表5160例尿路感染病人定位診斷的資料臨床表現(xiàn)盂腎炎(A1)膀胱炎(A2)例數(shù)例數(shù)②≥30萬小時586591243333X1(尿頻)①有627045547500②無262955182500X2尿痛)①有445000506944②無445000223056X3(發(fā)熱)①有2831826833②無606818669167X4(腎區(qū)叩痛)①有809091162222②無8909567778X5(尿白細胞鏡檢)①10個HP242727446111②≥10個HP647273283889X6(白細胞排泄率)①30萬小時303409486667
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簡介:動物生物學ANIMALBIOLOGY第一章緒論動物生物學的定義和研究目的生物的分界和動物的分類系統(tǒng)動物的分類和系統(tǒng)發(fā)生動物生物學研究的方法與發(fā)展動態(tài)1動物生物學的定義與研究目的動物生物學與動物學的內容差別動物學動物生物學結構與機能結構與機能生物多樣性與保護動物類群動物類群發(fā)育與分化動物進化遺傳與進化動物行為動物地理動物地理動物生態(tài)動物生態(tài)動物生物學與動物學的定義動物學ZOOLOGY是研究動物各類群的形態(tài)結構和有關生命活動規(guī)律的科學。動物生物學(ANIMALBIOLOGY)是以生物學觀點和技術來研究動物生命規(guī)律的科學。它研究的動物生命系統(tǒng)涵蓋基因、細胞、器官、個體、種群、群落等多個層次;涉及的研究領域包括形態(tài)、解剖、生理、分類、發(fā)育、生態(tài)、地理、行為、進化、遺傳、動物資源保護等。動物生物學的研究任務ZOOLOGYISTHEBRANCHOFLIFESCIENCETHATDEALSWITHANIMALGANISMINCLUDINGMPHASTRUCTURECLASSIFICATIONRELATIONSHIPOFLIFEACTIVITYWITHITSENVIRONMENTTHELAWSOFGROWTHDEVELOPMENT了解自然界的動物,認識其生命活動的規(guī)律(包括分布、數(shù)量、生理、遺傳、發(fā)育、生態(tài)、行為、進化等)。動物資源的合理利用與保護動物新品種培育、禽畜飼養(yǎng)、水產養(yǎng)殖、野生動物保護等。有害動物的防治農業(yè)、林業(yè)的有害動物控制,畜牧業(yè)、水產養(yǎng)殖業(yè)的寄生蟲病防治等。促進醫(yī)學生物學的發(fā)展人也是一種有智慧的高等動物,動物生命活動的基本規(guī)律也同樣適用于人類。動物生物學研究有利于改善人類的膳食營養(yǎng)、疾病防治,促進健康長壽,探索人類起源等。改善人類生活質量動物是生態(tài)系統(tǒng)的組成成分,動物生態(tài)學研究有利于解決人口膨脹、環(huán)境污染、資源短缺等重大社會問題,改善人類生活環(huán)境。因此,動物生物學或動物學的實質是結構、功能、適應、進化。動物生物學研究對象個體系統(tǒng)器官組織細胞分子電子個體種群群落生態(tài)系統(tǒng)生物圈2生物的分界和動物的分類系統(tǒng)表1全球主要生物類群的物種數(shù)生物類群已描述的物種數(shù)(萬種)估計存在的物種數(shù)(萬種)病毒0440細菌04100真菌72150原生動物4020藻類4040高等植物27032線蟲2540甲殼動物4015蜘蛛類7575昆蟲950800軟體動物7050脊椎動物455其他11525總計1750(其中動物約125萬)1362生物的分界兩界法植物和動物(夏商代公元前2111世紀,古希臘的ARISTOTLE公元前384322);三界法原生生物界、植物界和動物界(19世紀德國的HAECKEL,18341919)。五界法原核生物界、原生生物界、真菌界、植物界和動物界(1969,WHITTAKER)。四界說原核生物界、植物界、真菌界、動物界(LEEDALE1974)。六界說病毒界、細菌界、藍藻界、植物界、真菌界和動物界(1979,陳世驤)。TCAVALIERSMITH1989年提出了一個八界系統(tǒng),古細菌界、真細菌界、古真核生物界、原生動物界、藻界、植物界、真菌界、動物界,有學者認為這一分界是較為合理和清楚。五界系統(tǒng)被比較多的學者所接受。THEIESABOUTKINGDOMSOFGANISM生命進化歷史經歷的4個階段DEVELOPINGSTAGESOFLIFECLASSIFICATIONOFKINGDOMS動物在生物界的種類比例以及與植物的區(qū)別動物界現(xiàn)存種類約占生物界的78CHIEFDIFFERNCESBETWEENPLANTSANIMALS定義與類群動物(ANIMALS)PHYSICOCHEMICALSYSTEMOFSPECIFICVARYINGLEVELSOFGANIZATIONPATTERNSSELFREGULATIVESELFPERPETUATINGINCONTINUOUSADJUSTMENTWITHITSENVIRONMENT脊椎動物(VERTEBRATE)ANIMALSTHATHAVEABACKBONEINTHEIRBODYWHICHISMADEUPOFLOTSOFLITTLEBONESCALLEDVERTEBRAE無脊椎動物(INVERTEBRATE)ANIMALSTHATDOESNOTHAVEABACKBONE原核生物不存在細胞核膜的細胞型生物,其染色體單由核酸組成。通常原核生物包括細菌、藍藻、原綠藻和放射菌。真核生物具明顯的核膜、細胞分裂出現(xiàn)染色體,染色體由脫氧核糖核酸、組蛋白及非組蛋白等成分構成。真核生物包括單細胞和多細胞的各種生物。自養(yǎng)生物能夠進行光合作用、將光能轉化為化學能的生物,如植物。異養(yǎng)生物需要從外界獲取營養(yǎng)物質和能量維持生命的生物,如動物。原生生物包括所有真核單細胞有機體。包括1含葉綠素的真核單細胞鞭毛藻,稱為原生藻類,如衣藻;2不含葉綠素的真核細胞異養(yǎng)生物,有的稱之為原生動物,如變形蟲、纖毛蟲等。3眼蟲類(EUGLENACEAE),兼有自養(yǎng)和異養(yǎng)特性,是介于動物和植物之間的生物。它們不是原核生物,但又非典型的真核生物,具核膜,屬真核細胞,但其染色質成環(huán)形,由DNA與非組蛋白構成,性質接近原核細胞,為原始或接近原始的真核生物,是原核生物向真核生物進化的中介生物的后代。真菌界真核細胞,不具有葉綠素,全部異養(yǎng),多數(shù)是腐生的,以分解動植物尸體或壞死的組織獲得營養(yǎng),也有些營寄生生活;包括真菌(EUMYCOTA)和粘菌(MYXOMYCOTA)及一些小類群,以真菌數(shù)量占優(yōu)勢。1真菌菌體為單細胞或菌絲組成,菌絲為單細胞或多細胞分枝的絲狀體,為專性異養(yǎng)真核生物,常見的有酵母、霉菌、菇蕈、還有與單胞藻共生形成地衣。2粘菌由多細胞聚合為團塊,胞間分化很低,亦不具葉綠素,具植物和動物的特性。動物界的主要特性真核細胞、無細胞壁;典型的異養(yǎng)生物,需要從外界獲取營養(yǎng)物質和能量才能得以生存;對環(huán)境刺激能夠產生行為反應,即具有活動性(ACTIVITY),多數(shù)組織和器官發(fā)達。植物界廣義上包括光合自養(yǎng)真核生物的所有類型。生物分類系統(tǒng)的常用等級(階元)按照動物之間的異同程度、親緣關系的遠近,根據動物的相似特征,將動物劃分為界、門、綱、目、科、屬、種等7個分類等級。在分類等級中,物種是分類的基本單元。幾個相近的物種歸并為同一屬,幾個相近的屬歸并為同一科,依此類推,一直到分類的最高等級界。有時為了更精確地表示動物間的相似程度,在綱、目、科、屬、種之前加上總(SUPER),在門、綱、目、科、屬、種之后加上(SUB),于是就有了總綱、亞綱之類的名稱。生物分類等級示例等級CATEGY白鷺界KINGDOM動物界ANIMAL門PHYLUM脊索動物門CHDATA綱CLASS鳥綱AVES目DER鸛形目CICONIIFMES科FAMILY鷺科ARDEIDAE屬GENUS白鷺屬EGRETTA種SPECIES白鷺GARZETTA動物的分類系統(tǒng)動物界根據動物體細胞的數(shù)量而分為單細胞的原生動物(PROTOZOA)和多細胞的后生動物(METAZOA)兩個類型。后生動物又可根據胚層分化、體制、體腔、身體分節(jié)、附肢性狀、脊索和脊椎構造等又分為30多個門。分類學家對動物門類的劃分尚有爭論。JOHNSON1977將動物界分為28門,WEBB1978分為33門,ALEXENDER1979分為30門。隨著近年來研究的進展,動物界分為34門的觀點被大多數(shù)學者所接受。其中一些原來的“綱”升為“門”,如輪蟲綱升為輪蟲動物門,并增加了一些種類少的動物門類,如星蟲動物門。CLASSESOFANIMALS動物的常用分類系統(tǒng)(門)(門)(門)(門)(門)(門)(門)(門)中生動物(MESOZOA)中生動物門側生動物(PARAZOA)側生動物門真后生動物(EUMETAZOA)兩胚層、輻射對稱動物腔腸動物門兩胚層、兩側對稱動物無體腔動物(ACOELOMATA)扁形動物門假體腔動物(PSEUDOCOELOMATA)輪蟲動物門、腹毛動物門、動吻動物門、線蟲動物門、線形動物門、棘頭動物門、內肛動物門等。真體腔動物(EUCOELOMATA)不分節(jié)動物(UNMETAMERIC)軟體動物門分節(jié)原口動物(METAMERICPROTOSTOMATA)環(huán)節(jié)動物門節(jié)肢動物門后口動物(DEUTEROSTOMATA)無脊椎動物(INVERTEBRATE)棘皮動物門半索動物門脊索動物脊索動物門尾索動物亞門頭索動物亞門脊椎動物亞門3動物的分類和系統(tǒng)發(fā)生物種的概念物種(SPECIES)是自然地分布在一定的區(qū)域、具有共同基因組成(由此具有共同的祖先,相似的外形、內部結構、生理、行為、發(fā)育等生物學特性)以及能夠自然繁殖出有生殖力的后代的所有生物個體ASPECIESMAYBEDEFINEDASAGROUPOFGANISMSOFINTERBREEDINGNATURALPOPULATIONSTHATAREREPRODUCTIVELYISOLATEDFROMOTHERGROUPSTHATSHAREINCOMMONGENEPOOLS。物種是客觀存在于自然界的生命形式。物種之間的生殖隔離生殖隔離在自然情況下,不同物種的個體不發(fā)生雜交或雜交不育。生殖隔離的形式(1)不發(fā)生交配。由于性行為不同、雌雄性器官不相配合等。(2)配子不親和。即使發(fā)生交配,但雌雄配子不能完成受精或受精后雜種胚胎不能正常發(fā)育。(3)雜種不育。雜種即使能夠生長和發(fā)育,但不能繁殖后代。生殖隔離的示例馬和驢屬于不同的物種,它們的形態(tài)特征(個體大小等)不同,具有不同的基因庫(馬和驢的染色體數(shù)量分別為64和62條,且染色體形態(tài)存在很大差別)。雄驢和雌馬雜交后產生的后代為騾(MULE,騾是不育的,其染色體數(shù)量為63條??梢?,馬和驢的基因庫是不能混合的,雙方因此都保持了物種所特有的基因庫。亞種與品種亞種(SUBSPECIES)物種內部由于地理上充分隔離后所形成的形態(tài)上有一定差別的群體GEOGRAPHICECOLOGICALPOPULATIONSWITHCONSPICUOUSDIFFERENCESFROMOTHERGROUPSINASPECIES。如東北虎和華南虎。豐富的亞種保證了物種能夠適應于各種不同的生態(tài)環(huán)境。如果消除了地理隔離,亞種可互相交配和繁衍。品種(VARIETYBREED)經過人工選擇,物種內部所產生的具有特定經濟性狀或形態(tài)的群體。如家鴨可分為肉用型(如北京鴨)、卵用型(金定鴨)和卵肉兼用型(土北鴨)等不同品種。動物分類的基本原則分類依據1自然分類系統(tǒng)以動物形態(tài)或解剖的相似性和差異性的總和為基礎的,并根據古生物學、比較胚胎學、比較解剖學上的許多證據,來反映動物界的自然親緣關系。2近代分類系統(tǒng)及學派綜合進化系統(tǒng)學派EVOLUTIONARYSYSTEMATICS(SIMPSON1961;MAYR1969)建立系統(tǒng)發(fā)育關系時單純依靠血緣關系不能完全概括在進化過程中出現(xiàn)的全部情況,應考慮到分類單元之間的進化程度,包括趨異的程度和祖先與后裔之間漸進累積的進化性變化的程度;生物的多樣化以及種和種上生物單元的起源可以由遺傳機制及自然選擇而得到解釋;判別系統(tǒng)發(fā)育關系的標準是基因型相似性,在實際研究中基因型的相似性可以通過特征的后驗加權從表型上來予以判斷;分類系統(tǒng)與系統(tǒng)發(fā)育之間并不要求存在一一對應關系,生物的分類系統(tǒng)不僅應表現(xiàn)生物的譜系關系,也應表現(xiàn)生物的進化階段和進化水平,如生態(tài)適應性、進化速率、形態(tài)距離等。進化系統(tǒng)學派的主要缺點是沒有明確的、行之有效的工作方法和程序,對于系統(tǒng)發(fā)育關系的判斷及分類系統(tǒng)的建立常常依賴研究者個人的經驗及特征加權,研究結果難以檢驗。綜合進化分類學通過決定同源特征或同功特征、原始特征或衍生特征、及估計兩個類群中的特征之間進化差異來分類,并以進化樹來表示。表相分類學派PHEICSNUMERICALTAXONOMY真正的系統(tǒng)發(fā)育關系是無法重建的,人們只能基于生物體表現(xiàn)型的總體相似性(TOTALSIMILARITY)去對生物進行歸類和編級,特征的相似性反映了共同基因,因此生物表現(xiàn)出來的所有特征都具有同等的重要性,物種或類群之間的親緣關系可被表達為相似性的數(shù)值指數(shù),相似性指數(shù)較高的物種或類群被歸類在一起,而不論這種相似性是來自真正的同源相似還是來自由平行、趨同或反向進化形成的非同源相似。由于表型學派排除將生物系統(tǒng)發(fā)育、進化等內容作為生物系統(tǒng)學的基礎,因而受到廣泛批評。支序分類學派分支系統(tǒng)學CLADISTICS(HENNIG1950,1966),最初被稱為系統(tǒng)發(fā)育系統(tǒng)學(PHYLOGEICSYSTEMATICS)。它與傳統(tǒng)的進化系統(tǒng)學的不同之處在于它用經驗的方法重建生物的系統(tǒng)發(fā)育關系,并應用嚴格的進化原理,而不是只根據主觀的特征加權,形成分類。它與表型學的不同之處在于它嘗試找出分類單元間的譜系關系,而不是表型的或總體相似性的關系。CLADISTICS支序系統(tǒng)學派的主要觀點是最能或唯一能反映系統(tǒng)發(fā)育關系的依據是分類單元之間的血緣關系,而反映血緣關系的最確切的標志為共同祖先的相對近度;(RECENCYOFCOMMONANCESTRY),共同祖先關系可以通過特征的分布分析來發(fā)現(xiàn),支序學派將特征分為祖征(PLESIOMPHY)、共有祖征(SYMPLESIOMPHY)、衍征(APOMPHY)、共有衍征(SYNAPOMPHY)和自體衍征(AUTAPOMPHY),認為只有共有衍征才是共同祖先的證據,共有祖征及由趨同進化和平行進化形成的相似性均不能作為共同祖先的證據。支序系統(tǒng)學派強調分類系統(tǒng)必須嚴格反映系統(tǒng)發(fā)育關系,認為只有在共同祖先基礎上根據共有衍征建立的單系類群(MONOPHYLETICGROUP;包括一個共同祖先的所有后裔)才是生物學上有意義的、真正的自然類群,支序分析的基本目標就是尋找單系群。支序系統(tǒng)學派不接受根據共有祖征建立的并系類群(PARAPHYLETICGROUP;包括一個共同祖先的部分后裔)和根據趨同現(xiàn)象建立的多系類群(POLYPHYLETICGROUP;包括多個共同祖先的后裔)。支序系統(tǒng)學派引進哲學上的假設演繹方法(HYPOTHETICODEDUCTIVEMETHODS)進行系統(tǒng)發(fā)育關系的假設與檢驗,提出了外群比較(OUT-GROUPCOMPARISON)等方法進行特征演化極向(POLARITY)的判別,引進了簡約法則(PARSIMONY)進行同源特征的一致性(CONGRUENCE)檢驗,經過近幾十年的不斷改進和完善,該學派已建立了一整套科學的理論依據和實用的計算方法的體系。由于其嚴謹?shù)姆椒ㄕ?、清晰的推理過程與表達方法及其所得結果的可檢驗性,支序系統(tǒng)學已被大多數(shù)生物系統(tǒng)學工作者所接受,成為當今生物系統(tǒng)學研究的主要理論與方法,并在國際范圍內對生物系統(tǒng)學的研究產生了深刻的影響,其應用已擴展到生物地理學、分子生物學、生態(tài)學、協(xié)同進化、生物多樣性等進化生物學的諸多研究領域。分子系統(tǒng)學發(fā)生學學派(MOLECULARPHYLOGEICSSYSTEMATICS)。采用不同動物類群中的同源分子作為特征來源來推斷動物類群系統(tǒng)發(fā)生的方法。堿基序列或氨基酸序列中相似和差異的數(shù)量,可用于測量兩個類群之間在進化上的差異。新的方法與新的手段,給生物系統(tǒng)學的研究帶來了活力與挑戰(zhàn)。數(shù)值分類學派(NUMERIALSYSTEMATICS)認為不應加權(WEIGHTING)于任何特征,通過大量的不加權特征研究總體的相似度,以反映分類單元之間的近似程度,借助電子計算機的運算,根據相似系數(shù),來分析各分類單元之間的相互關系。在分類特征的依據方面,迄今形態(tài)學特征尤其是外部形態(tài)仍然是最直觀而常用的依據。而生殖隔離、生活習性、生態(tài)環(huán)境、細胞學特征(如染色體體數(shù)目變化、結構變化、核型分析等)、DNA、RNA的結構變化、蛋白質的結構組成等都可作為分類的依據。正是由于以上不同學派的產生,因而對物種有不同的定義。如表型種概念(PHEICSPECIESCONCEPTPSC)、進化種概念(EVOLUTIONARYSPECIESCONCEPTESC)、分支種概念(CLADISTICSPECIESCONCEPTCSC)等。動物分類的方法動物分類有3項主要任務(1)鑒定(IDENTIFICATION),就是確認物種及精確描述分種的工作;(2)分類(CLASSIFICATION),就是將物種排列成序,區(qū)別并排列出較高級的階元,建立一個分類系統(tǒng);(3)對物種形成和進化因素進行研究,研究該物種如何發(fā)生,物種間的關系如何,以及這種關系具有什么意義等。分類所使用的工具及方法主要包括檢索表、標本和命名。動物鑒定基礎知識(IDENTIFICATION)動物鑒定的基本過程包括(1)檢索到目和科(2)屬和種的鑒定(3)查找近期目錄或常年的文獻目錄和文摘(3)查詢原始文獻(4)與模式標本或已正確鑒定的標本比較(5)鑒定標簽物種的命名規(guī)則國際上對生物的學名(SCIENTIFICNAME)統(tǒng)一規(guī)定了命名方法物種的命名法“雙名法”,亞種的命名法“三名法”。物種的命名法“雙名法”;物種的學名是由兩個拉丁字或拉丁化的文字(用斜體字表示或者在學名下面劃橫線標注)所組成。如黃嘴白鷺EGRETTAEULOPHOTES(SWINHOE)。前面一個文字為屬名,第一個字母要大寫,后面的文字為物種名。學名之后還附加初定該物種的人的姓氏。如果人的姓氏加上括號,表明該物種的學名與原定學名之間已經發(fā)生了改變。如黃嘴白鷺的原定學名為HERODIASEULOPHOTESSWINHOE。亞種的命名法“三名法”在物種之后再加上亞種名。例如華南虎是虎的一個亞種,其學名為PANTHERATIGRISAMOYENSISHILZHEIMER。4動物生物學的研究方法與發(fā)展動態(tài)41動物生物學的基本研究方法學科的發(fā)展有賴于其研究技術的進步。綜觀生物科學的發(fā)展史,其基本研究方法主要經過4次跨越1觀察描述DEIONOBSERVATION形態(tài)結構描述、物種分類鑒定等2綜合比較COMPARISON通過對不同動物的系統(tǒng)比較來探究其異同,可以找出它們之間的類群關系,揭示出動物生存和進化規(guī)律。從動物體宏觀形態(tài)結構深入到細胞、亞細胞和分子的比較,是當今研究的熱點之一。3實驗論證EXPERIMENT在一定的人為控制條件下,對動物的生命活動或結構機能進行觀察和研究。將數(shù)、理、化等各種實驗技術運用于研究;實驗法經常與比較法同時使用,并與方法學及實驗手段的進步密切相關。4多學科技術交叉分子生物學技術、系統(tǒng)分析、計算機技術等交叉運用。42動物生物學的發(fā)展史動物生物學的發(fā)展歷史大體上可以劃分為四個階段描述性動物學階段;實驗生物學階段;分子生物學階段;生物學多學科交叉階段。19世紀前描述性動物學階段希臘的亞里士多德ARISTOTLE公元前384前322在動物學方面的主要著作有動物自然史、動物的組成部分、動物的繁殖等。他認識了520多種動物,并首次運用了“屬”GENUS和“種”SPECIES作為分類的范疇,因此被認為是系統(tǒng)分類學的先驅,他的工作被看作是動物學作為一門學科正式創(chuàng)立的開始。1735年瑞典的林奈(LINNAEUSC17071778)的自然系統(tǒng)(NATURALSYSTEM)一書,創(chuàng)立了綱、目、屬、種、變種五個分類階元和“雙名法”。中國古代時期的動物學史歌謠詩經(公元前1100)提到鳥類77次,如鳩、雞、鷺、鶴、鸛、鴛鴦等,為最早記載鳥類的古籍。爾雅(作者不詳)是出自秦和西漢時期(約在公元前200)的辭典性著作,精辟定義鳥獸等動物,如“二足而羽謂之禽,四足而毛謂之獸”。明朝李時珍(15181593)的本草綱目(1596年出版)列有動物400種,分隸于蟲、鱗、介、禽、獸等類型。19世紀20世紀30年代實驗生物學階段18381839年,兩位德國學者施萊登(SCHLEIDEN,MJ18041881)和施旺(SCHWANNT18101882)創(chuàng)立了細胞學說,1859年英國的達爾文(DARWINCR18091882)在物種起源(THEIGINOFSPECIES)一書創(chuàng)立了進化學說。1876年英國的華萊士(WALLACEAR18231913)寫出的動物的地理分布(THEGEOGRAPHICALDISTRIBUTIONOFANIMALS)一書是動物地理學發(fā)展的一個標志。奧地利的孟德爾(GMENDEL,18221884)以豌豆的雜交試驗發(fā)現(xiàn)其后代相對性狀遵循一定比例,即遺傳學的兩個基本規(guī)律分離律和自由組合律;美國的摩爾根(THMGAN,18661945)等人以果蠅為材料,研究發(fā)現(xiàn)了連鎖、互換和伴性遺傳規(guī)律,并把遺傳學和細胞學結合起來,確立和發(fā)展了染色體遺傳學說。摩爾根等人把遺傳因子命名為“基因”(GENE),因此染色體遺傳學說又稱基因學說。20世紀3060年代分子生物學階段20世紀3060年代,研究集中于生命本質密切相關的生物大分子,即蛋白質、核酸和酶等方面。美國的華特生(JAMESWATSON)和英國的克立克(FRANCISCRICK)合作,于1953年闡明了DNA分子雙螺旋結構,獲得諾貝爾獎。20世紀70年代以來生物學多學科交叉階段20世紀70年代以來,分子生物學的突破性成就和引入物理學、化學、計算機科學的概念、方法和技術,生命科學各個領域取得了巨大進展。宏觀生命科學生態(tài)學研究生態(tài)系統(tǒng)的物質和能量流動。生態(tài)學的理論和知識正在為解決人口膨脹、環(huán)境污染、資源短缺等重大社會作出積極貢獻。微觀生命科學基因工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程、蛋白質工程等新技術,逐步應用于醫(yī)藥衛(wèi)生、農林牧漁、食品、化工和能源等領域,對人類社會將產生深遠的影響。43中國的動物生物學研究現(xiàn)狀20世紀20年代開始建立動物學的研究機構,同時在大學開設生物學系培養(yǎng)動物學研究人才。1928年在北京建立北平研究院動物研究所。1929年在南京建立中央研究院自然歷史博物館,1934年改為動植物研究所,1944年分別獨立為動物研究所和植物研究所。私立研究機構有1922年設立在南京的中國科學院生物研究所,1928年在北京的靜生生物調查所以及1930年在四川的西部科學院。1934年成立中國動物學會。新中國成立后,動物生物學的教學和研究有了迅速的發(fā)展。(1)5060年代期間,各高校和有關研究機構培養(yǎng)了大批的動物學人才。(2)80年代以來,眾多學者出國合作研究和深造,不少人帶回學術新思想、新理論和新技術。(3)經過多年的努力,高校和研究所配備了部分的先進儀器設備,逐步開展一些動物生物學的基礎、前沿以及學科交叉性的研究。但就總體而言,我國的動物生物學基礎仍然薄弱。人才、設備、經費與發(fā)達國家仍無法相比,尚須努力趕超世界先進水平。44動物生物學的發(fā)展趨勢動物生物學由于分子生物學、生態(tài)學及相關研究方法和技術的滲透和應用,而使研究的范圍向微觀和宏觀兩個方向展開,形成了從基因細胞器官、器官系統(tǒng)個體種群群落與生態(tài)系統(tǒng)等多個層次的分支學科。學科的滲透和研究工作在不同層次的展開,使傳統(tǒng)動物生物學的界限變的模糊。動物分類學(TAXONOMY)或系統(tǒng)分類學(SYSTEMATICBIOLOGY)動物生物學的研究離不開對研究對象(物種)的正確鑒定;此外地球上還有眾多物種未被認識和鑒定;哪些物種是特定生態(tài)系統(tǒng)的關鍵種,需要加以保護動物之間的演化關系如何各國的發(fā)展趨勢是分類鑒定工作結合生物多樣性或生物進化研究,并趨向于使用多種方法(數(shù)值分類、分子系統(tǒng)學),加快建立物種庫。生物多樣性(BIODIVERSITY)從宏觀和微觀兩個方向,了解現(xiàn)在生存的生物多樣性(遺傳多樣性、物種多樣性、生態(tài)系統(tǒng)多樣性和景觀多樣性)和分布格局,解釋其在生物進化過程中是如何形成的,需要從生態(tài)學、遺傳學、細胞學、分子生物學、古生物學、動物地理學、地質學等多學科的廣泛介入。最終目的是保護生物多樣性。生物多樣性保護是各國政府和科學家關注的一個重要課題。動物的功能生物學(FUNCTIONALBIOLOGY)即動物的解剖學、生理學和行為學等特點在整體功能上的相互一致。動物的生存及其基因能夠得以傳遞,取決于它們具有一套適應環(huán)境變化的功能系統(tǒng)。在自然選擇過程中,不同類群的動物產生出特定的功能系統(tǒng),具有不同的身體結構、行為方式和棲息環(huán)境等(進化設計或稱為生活對策),解決它們所面臨的生存和繁衍問題。功能生物學所研究的問題已不再是停留在回答“WHAT”(一般性的描述,而是要解答“WHY”或
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簡介:第1章緒論,1,醫(yī)學統(tǒng)計學,主講程琮,THETEACHINGPLANFORMEDICALSTUDENTS,PROFESSORCHENGCONG,DEPTOFPREVENTIVEMEDICINETAISHANMEDICALCOLLEGE,預防醫(yī)學教授,碩士生導師。男,1959年6月出生。漢族,無黨派。1982年12月,山東醫(yī)學院公共衛(wèi)生專業(yè)五年本科畢業(yè),獲醫(yī)學學士學位。1994年7月,上海醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院研究生畢業(yè),獲醫(yī)學碩士學位。2003年12月晉升教授?,F(xiàn)任預防醫(yī)學教研室副主任。主要從事醫(yī)學統(tǒng)計學、預防醫(yī)學,醫(yī)學人口統(tǒng)計學等課程的教學及科研工作,每年聽課學生500800人。自2000年起連續(xù)六年,為碩士研究生開設醫(yī)學統(tǒng)計學、SPSS統(tǒng)計分析簡明教程、衛(wèi)生經濟學等課程,同時指導研究生的科研設計、開題報告及科研資料的統(tǒng)計處理與分析。發(fā)表醫(yī)學統(tǒng)計學及預防醫(yī)學的科研論文30多篇。代表作有“鋅對乳癌細胞生長、增殖與基因表達的影響”,,“行列相關的測度”等。主編、副主編各類教材及專著8部,代表作有醫(yī)學統(tǒng)計學、SPSS統(tǒng)計分析簡明教程獲得院級科研論文及科技進步獎8項,院第四屆教學能手比賽二等獎一項,院教學評建先進工作者一項。獲2004年泰山醫(yī)學院首屆十大教學名師獎。,程琮教授簡介,醫(yī)學統(tǒng)計學總目錄,第1章緒論,第2章定量資料統(tǒng)計描述,第3章總體均數(shù)的區(qū)間估計和假設檢驗,第4章方差分析,第5章定性資料的統(tǒng)計描述,第6章總體率的區(qū)間估計和假設檢驗,第7章二項分布與泊松分布,第8章秩和檢驗,第9章直線相關與回歸,第10章實驗設計,第11章調查設計,第12章統(tǒng)計表與統(tǒng)計圖,第1章緒論目錄,第五節(jié)學習統(tǒng)計學應注意的幾個問題,第二節(jié)統(tǒng)計工作的基本步驟,第三節(jié)統(tǒng)計資料的類型,第四節(jié)統(tǒng)計學中的幾個基本概念,第一節(jié)醫(yī)學統(tǒng)計學的定義和內容,第一章緒論第一節(jié)醫(yī)學統(tǒng)計學的定義和內容,醫(yī)學統(tǒng)計學MEDICALSTATISTICS是以醫(yī)學理論為指導,運用數(shù)理統(tǒng)計學的原理和方法研究醫(yī)學資料的搜集、整理與分析,從而掌握事物內在客觀規(guī)律的一門學科。,醫(yī)學研究的對象主要是人以及與其健康有關的各種影響因素。醫(yī)學統(tǒng)計學的主要內容1統(tǒng)計設計包括實驗設計和調查設計,它可以合理地、科學地安排實驗和調查工作,使之能較少地花費人力、物力和時間,取得較滿意和可靠的結果。2資料的統(tǒng)計描述和總體指標的估計通過計算各種統(tǒng)計指標和統(tǒng)計圖表來描述資料的集中趨勢、離散趨勢和分布特征況(如正態(tài)分布或偏態(tài)分布);利用樣本指標來估計總體指標的大小。,3假設檢驗是通過統(tǒng)計檢驗方法(如T檢驗、U檢驗、F檢驗、卡方檢驗、秩和檢驗等)來推斷兩組或多組統(tǒng)計指標的差異是抽樣誤差造成的還是有本質的差別。4相關與回歸醫(yī)學中存在許多相互聯(lián)系、相互制約的現(xiàn)象。如兒童的身高與體重、胸圍與肺活量、血糖與尿糖等,都需要利用相關與回歸來分析。,5多因素分析如多元回歸、判別分析、聚類分析、正交設計分析、主成分分析、因子分析、LOGISTIC回歸、COX比例風險回歸等,都是分析醫(yī)學中多因素有效的方法(本書不涉及,請參考有關統(tǒng)計書籍)。這些方法計算復雜,大部分需借助計算機來完成。6健康統(tǒng)計研究人群健康的指標與統(tǒng)計方法,除了用上述的某些方法外,他還有其特有的方法,如壽命表、生存分析、死因分析、人口預測等方法,醫(yī)學統(tǒng)計工作可分為四個步驟統(tǒng)計設計、搜集資料、整理資料和分析資料。這四個步驟密切聯(lián)系,缺一不可,任何一個步驟的缺陷和失誤,都會影響統(tǒng)計結果的正確性。,第二節(jié)統(tǒng)計工作的基本步驟,設計(DESIGN)是統(tǒng)計工作的第一步,也是關鍵的一步,是對統(tǒng)計工作全過程的設想和計劃安排。統(tǒng)計設計---就是根據研究目的確定試驗因素、受試對象和觀察指標,并在現(xiàn)有的客觀條件下決定用什么方式和方法來獲取原始資料,并對原始資料如何進行整理,以及整理后的資料應該計算什么統(tǒng)計指標和統(tǒng)計分析的預期結果如何等。,一、統(tǒng)計設計,搜集資料COLLECTIONOFDATE是根據設計的要求,獲取準確可靠的原始資料,是統(tǒng)計分析結果可靠的重要保證。醫(yī)學統(tǒng)計資料的來源主要有以下三個方面1統(tǒng)計報表統(tǒng)計報表是醫(yī)療衛(wèi)生機構根據國家規(guī)定的報告制度,定期逐級上報的有關報表。如法定傳染病報表、出生死亡報表、醫(yī)院工作報表等,報表要完整、準確、及時。,二、搜集資料,2醫(yī)療衛(wèi)生工作記錄如病歷、醫(yī)學檢查記錄、衛(wèi)生監(jiān)測記錄等。3專題調查或實驗研究它是根據研究目的選定的專題調查或實驗研究,搜集資料有明確的目的與針對性。它是醫(yī)學科研資料的主要來源。,整理資料(SORTINGDATA)的目的就是將搜集到的原始資料進行反復核對和認真檢查,糾正錯誤,分類匯總,使其系統(tǒng)化、條理化,便于進一步的計算和分析。整理資料的過程如下1審核認真檢查核對,保證資料的準確性和完整性。2分組歸納分組,分組方法有兩種①質量分組,即將觀察單位按其類別或屬性分組,如按性別、職業(yè)、陽性和陰性等分組。②數(shù)量分組,即將觀察單位按其數(shù)值的大小分組,如按年齡的大小、藥物劑量的大小等分組。,三、整理資料,3匯總分組后的資料要按照設計的要求進行匯總,整理成統(tǒng)計表。原始資料較少時用手工匯總,當原始資料較多時,可使用計算機匯總。四、分析資料分析資料ANALYSISOFDATA是根據設計的要求,對整理后的數(shù)據進行統(tǒng)計學分析,結合專業(yè)知識,作出科學合理的解釋。,1統(tǒng)計描述DESCRIPTIVESTATISTICS將計算出的統(tǒng)計指標與統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖相結合,全面描述資料的數(shù)量特征及分布規(guī)律。2統(tǒng)計推斷INFERENTIALSTATISTICS使用樣本信息推斷總體特征。通過樣本統(tǒng)計量進行總體參數(shù)的估計和假設檢驗,以達到了解總體的數(shù)量特征及其分布規(guī)律,才是最終的研究目的。,統(tǒng)計分析包括以下兩大內容,醫(yī)學統(tǒng)計資料按研究指標的性質一般分為定量資料、定性資料和等級資料三大類。一、定量資料定量資料(QUANTITATIVEDATA)亦稱計量資料(MEASUREMENTDATA),是用定量的方法測定觀察單位(個體)某項指標數(shù)值的大小,所得的資料稱定量資料。如身高(㎝)、體重(㎏)、脈搏(次/分)、血壓(KPA)等為數(shù)值變量,其組成的資料為定量資料。,第三節(jié)統(tǒng)計資料的類型,定性資料(QUALITATIVEDATA)亦稱計數(shù)資料(ENUMERATIONDATA)或分類資料(CATEGORICALDATA),是將觀察單位按某種屬性或類別分組,清點各組的觀察單位數(shù),所得的資料稱定性資料。定性資料的觀察指標為分類變量(CATEGORICALVARIABLE)。如人的性別按男、女分組;化驗結果按陽性、陰性分組;動物實驗按生存、死亡分組;調查某人群的血型按A、B、O、AB分組等,觀察單位出現(xiàn)的結果為分類變量,分類變量沒有量的差別,只有質的不同,其組成的資料為定性資料。,二、定性資料,三、等級資料,,等級資料(RANKEDDATA)亦稱有序分類資料(ORDINALCATEGORICALDATA),是將觀察單位按屬性的等級分組,清點各組的觀察單位數(shù),所得的資料為等級資料。如治療結果分為治愈、顯效、好轉、無效四個等級。,根據需要,各類變量可以互相轉化。若按貧血的診斷標準將血紅蛋白分為四個等級重度貧血、中度貧血、輕度貧血、正常,可按等級資料處理。有時亦可將定性資料或等級資料數(shù)量化,如將等級資料的治療結果賦以分值,分別用0、1、2等表示,則可按定量資料處理。如調查某人群的尿糖的情況,以人為觀察單位,結果可分、±、+、++、+++五個等級。,同質(HOMOGENEITY)是指觀察單位或研究個體間被研究指標的主要影響因素相同或基本相同。如研究兒童的生長發(fā)育,同性別、同年齡、同地區(qū)、同民族、健康的兒童即為同質兒童。變異(VARIATION)由于生物個體的各種指標所受影響因素極為復雜,同質的個體間各種指標存在差異,這種差異稱為變異。如同質的兒童身高、體重、血壓、脈搏等指標會有一定的差別。,第四節(jié)統(tǒng)計學中的幾個基本概念一、同質與變異,,二、總體與樣本,樣本(SAMPLE)是從總體中隨機抽取的部分觀察單位變量值的集合。樣本的例數(shù)稱為樣本含量(SAMPLESIZE)。注意1??傮w是相對的,總體的大小是根據研究目的而確定的。2。樣本應有代表性,即應該隨機抽樣并有足夠的樣本含量。,圖示總體與樣本,POPULATION,SAMPLE2,SAMPLE1,SAMPLE3,SAMPLE4,SAMPLE5,,,,,,三、參數(shù)與統(tǒng)計量,參數(shù)(PARAMETER)由總體計算或得到的統(tǒng)計指標稱為參數(shù)??傮w參數(shù)具有很重要的參考價值。如總體均數(shù)Μ,總體標準差Σ等。統(tǒng)計量(STATISTIC)由樣本計算的指標稱為統(tǒng)計量。如樣本均數(shù),樣本標準差S等。注意一般不容易得到參數(shù),而容易獲得樣本統(tǒng)計量。,四、抽樣誤差,抽樣誤差(SAMPLEERROR)由于隨機抽樣所引起的樣本統(tǒng)計量與總體參數(shù)之間的差異以及樣本統(tǒng)計量之間的差別稱為抽樣誤差。如樣本均數(shù)與總體均數(shù)之間的差別,樣本率與總體率的差別等。注意抽樣誤差是不可避免的。無論抽樣抽得多么好,也會存在抽樣誤差。,五、概率,概率(PROBABILITY)是描述隨機事件發(fā)生可能性大小的量值。用英文大寫字母P來表示。概率的取值范圍在0~1之間。當P=0時,稱為不可能事件;當P=1時,稱為必然事件。小概率事件統(tǒng)計學上一般把P≤005或P≤001的事件稱為小概率事件。小概率原理小概率事件在一次試驗中幾乎不可能發(fā)生。利用該原理可對科研資料進行假設檢驗。,第五節(jié)學習醫(yī)學統(tǒng)計學應注意的問題,1重點掌握醫(yī)學統(tǒng)計學的基本知識、基本技能、基本概念和基本方法,掌握使用范圍和注意事項。2要培養(yǎng)科學的統(tǒng)計思維方法,提高分析問題、解決問題的能力。3掌握調查設計和實驗設計的原則,培養(yǎng)搜集、整理、分析統(tǒng)計資料的系統(tǒng)工作能力。,課后作業(yè),列舉出計量資料、分類資料、等級資料各10個實例。列舉出可能事件、必然事件、不可能事件及小概率事件各10個。認真復習本章已學過的基本概念2-3遍。,BESTWISHESTOALLOFYOUTHANKYOUFORLISTENING,THEEND,醫(yī)學本科生用,主講程琮,泰山醫(yī)學院預防醫(yī)學教研室ZCHENGTSMCEDUCN,醫(yī)學統(tǒng)計學,THETEACHINGPLANFORMEDICALSTUDENTS,PROFESSORCHENGCONG,DEPTOFPREVENTIVEMEDICINETAISHANMEDICALCOLLEGE,第2章定量資料的統(tǒng)計描述目錄,第二節(jié)集中趨勢的描述,第三節(jié)離散趨勢的描述,第四節(jié)正態(tài)分布,第一節(jié)頻數(shù)分布表,統(tǒng)計描述是用統(tǒng)計圖表、統(tǒng)計指標來描述資料的分布規(guī)律及其數(shù)量特征。頻數(shù)分布表(FREQUENCYDISTRIBUTIONTABLE)主要由組段和頻數(shù)兩部分組成表格。,第一節(jié)頻數(shù)分布表,第二章定量資料的統(tǒng)計描述,二、頻數(shù)分布表的編制,編制步驟1計算全距RANGE一組變量值最大值和最小值之差稱為全距RANGE,亦稱極差,常用R表示。2確定組距CLASSINTERVAL組距用I表示;3劃分組段每個組段的起點稱組下限,終點稱組上限。一般分為8~15組。;4統(tǒng)計頻數(shù)將所有變量值通過劃記逐個歸入相應組段;5頻率與累計頻率將各組的頻數(shù)除以N所得的比值被稱為頻率。累計頻率等于累計頻數(shù)除以總例數(shù)。,,表22某年某市120名12歲健康男孩身高(CM)的頻數(shù)分布,二、頻數(shù)分布表的用途,1揭示資料的分布類型2觀察資料的集中趨勢和離散趨勢3便于發(fā)現(xiàn)某些特大或特小的可疑值4便于進一步計算統(tǒng)計指標和作統(tǒng)計處理,第二節(jié)集中趨勢的描述,集中趨勢代表一組同質變量值的集中趨勢或平均水平。常用的平均數(shù)有算術均數(shù)、幾何均數(shù)和中位數(shù)。另外不常用的有眾數(shù),調和平均數(shù)和調整均數(shù)等。,一、算術均數(shù),算術均數(shù)ARITHMETICMEAN簡稱均數(shù)。適用條件對稱分布或近似對稱分布的資料。習慣上以希臘字母Μ表示總體均數(shù)POPULATIONMEAN,以英文字母表示樣本均數(shù)SAMPLEMEAN,1直接法用于觀察值個數(shù)不多時,,,,計算方法,2加權法WEIGHTINGMETHOD用于變量值個數(shù)較多時。,,,注意權數(shù)即頻數(shù)F,為權重權衡之意。,,,,表24120名12歲健康男孩身高CM均數(shù)和標準差加權法計算表,120名12歲健康男孩身高均數(shù)為14307CM。,,,計算結果,幾何均數(shù)GEOMETRICMEAN,簡記為G表示其平均水平。適用條件對于變量值呈倍數(shù)關系或呈對數(shù)正態(tài)分布正偏態(tài)分布,如抗體效價及抗體滴度,某些傳染病的潛伏期,細菌計數(shù)等。計算公式有直接法和加權法。,二、幾何均數(shù),1直接法用于變量值的個數(shù)N較少時,,,,,,,,,直接法計算實例,2加權法用于資料中相同變量值的個數(shù)F(即頻數(shù))較多時。,,,,,,表2550名兒童麻疹疫苗接種后血凝抑制抗體滴度幾何均數(shù)計算表,,,50名兒童麻疹疫苗接種后平均血凝抑制抗體滴度為16055。,計算結果將有關已知數(shù)據代入公式有,①變量值中不能有0;②不能同時有正值和負值;③若全是負值,計算時可先把負號去掉,得出結果后再加上負號。,計算幾何均數(shù)注意事項,㈠中位數(shù)定義將一組變量值從小到大按順序排列,位次居中的變量值稱為中位數(shù)MEDIAN,簡記為M。適用條件①變量值中出現(xiàn)個別特小或特大的數(shù)值②資料的分布呈明顯偏態(tài),即大部分的變量值偏向一側③變量值分布一端或兩端無確定數(shù)值,只有小于或大于某個數(shù)值④資料的分布不清。,三、中位數(shù)及百分位數(shù),定義百分位數(shù)PERCENTILE是一種位置指標,以PX表示。百分位數(shù)是將頻數(shù)等分為一百的分位數(shù)。一組觀察值從小到大按順序排列,理論上有X的變量值比PX小,有100X的變量值比PX大。故P50分位數(shù)也就是中位數(shù),即P50M。,㈡百分位數(shù),①描述一組資料在某百分位置上的水平;②用于確定正常值范圍;③計算四分位數(shù)間距。,百分位數(shù)的應用條件,計算方法有直接法和加權法,1直接法用于例數(shù)較少時,,,,,N為奇數(shù)時,N為偶數(shù)時,2頻數(shù)表法用于例數(shù)較多時,,,,,中位數(shù),百分位數(shù),,,,表26145例食物中毒病人潛伏期分布表,先找到包含PX的最小累計頻率;該累計頻率同行左邊的組段值為L;L同行右邊的頻數(shù)為FX或FM;L前一行的累計頻數(shù)為∑FL;將上述已知條件代入公式計算PX或P50。,計算中位數(shù)及百分位數(shù)的步驟,計算結果,,,,,,定義用來說明變量值的離散程度或變異程度。注意僅用集中趨勢尚不能完全反映一組數(shù)據的特征。故應將集中趨勢和離散趨勢結合起來才能更好地反映一組數(shù)據的特征。常用離散指標有極差、四分位數(shù)間距、標準差、方差、變異系數(shù)。,第三節(jié)離散趨勢的描述,甲組184186188190192乙組180184188192196兩組球員的平均身高都是188CM,但甲組球員身高比較集中,乙組球員身高比較分散。為了說明離散趨勢,就要用離散指標。,實例分析,㈠極差極差RANGE,簡記為R亦稱全距,即一組變量值中最大值與最小值之差。特點計算簡單,不穩(wěn)定,不全面,易變化;可用于各種分布的資料。,一、極差和四分位數(shù)間距,㈡四分位數(shù)間距,公式QP75-P25特點比極差穩(wěn)定,只反映中間兩端值的差異。計算不太方便??捎糜诟鞣N分布的資料。,二、方差和標準差,㈠方差(VARIANCE),,,,,總體方差,樣本方差,自由度DEGREEOFFREEDOM的概念,N1是自由度,用希臘小寫字母Ν表示,讀作NJU。定義在N維或N度空間中能夠自由選擇的維數(shù)或度數(shù)。例A+B=C,共有N3個元素,其中只能任選2個元素的值,故自由度Ν=N1312。,方差的特點,充分反映每個數(shù)據間的離散狀況,意義深刻;指標穩(wěn)定,應用廣泛,但計算較為復雜,不易理解;方差的單位與原數(shù)據不同,有時使用時不太方便;在方差分析中應用甚廣而極為重要。,(二)標準差STANDARDDEVIATION,,,,,總體標準差,樣本標準差,牢記離均差平方和展開式,,,標準差的特點,意義同方差,是方差的開平方;標準差的單位與原數(shù)據相同,使用方便,意義深刻,應用廣泛;故一般已作為醫(yī)學生物學領域中反映變異的標準,故稱標準差。,標準差的計算方法可分為直接法和加權法。,1直接法,,,2加權法,,,直接法標準差計算實例,例212例22中7名正常男子紅細胞數(shù)(1012/L)如下467,474,477,488,476,472,492,計算其標準差。∑X4674744774884764724923346∑X2467247424772488247624722492215999,計算結果,,,例213對表24資料用加權法計算120名12歲健康男孩身高值的標準差。,加權法標準差計算實例,,,在表24中已算得∑FX17168,∑FX22460040,代入公式,變異系數(shù)COEFFICIENTOFVARIATION簡記為CV;特征①變異系數(shù)為無量綱單位,可以比較不同單位指標間的變異度;②變異系數(shù)消除了均數(shù)的大小對標準差的影響,所以可以比較兩均數(shù)相差較大時指標間的變異度。,三、變異系數(shù),,,例214某地20歲男子160人,身高均數(shù)為16606CM,標準差為495CM體重均數(shù)為5372KG,標準差為496KG。試比較身高與體重的變異程度。,變異系數(shù)計算實例,身高,,,體重,,,變異系數(shù)計算結果,第四節(jié)正態(tài)分布,一、正態(tài)分布的概念和特征,正態(tài)分布(NORMALDISTRIBUTION)也稱高斯分布,是醫(yī)學和生物學最常見的連續(xù)性分布。如身高、體重、紅細胞數(shù)、血紅蛋白等。,圖21120名12歲健康男孩身高的頻數(shù)分布,㈠正態(tài)分布的函數(shù)和圖形,,,正態(tài)分布的密度函數(shù),即正態(tài)曲線的方程為,圖22頻數(shù)分布逐漸接近正態(tài)分布示意,,為了應用方便,常按公式(219)作變量變換,,,U值稱為標準正態(tài)變量或標準正態(tài)離差,有的參考書也將U值稱為Z值。,這樣將正態(tài)分布變換為標準正態(tài)分布(STANDARDNORMALDISTRIBUTION),,,圖23正態(tài)分布的面積與縱高,,㈡正態(tài)分布的特征,1集中性正態(tài)曲線的高峰位于正中央,即均數(shù)所在的位置。對稱性正態(tài)曲線以均數(shù)為中心,左右對稱,3正態(tài)分布有兩個參數(shù),即均數(shù)和標準差。4正態(tài)曲線下面積有一定的分布規(guī)律,圖24不同標準差的正態(tài)分布示意,,二、正態(tài)曲線下面積的分布規(guī)律,,標準正態(tài)分布表(U值表),標準正態(tài)分布曲線下的面積,由此表可查出曲線下某區(qū)間的面積。查表時應注意①表中曲線下面積為∞到U的下側累計面積;②當已知Μ、Σ、和X時,先按公式(219)求得U值,再查表;當和未知時,并且樣本例數(shù)在100例以上,常用樣本均數(shù)和標準差S分別代替Μ和Σ,按公式(219)求得U值;③曲線下橫軸上的總面積為100或1,例216前例21中,某年某市120名12歲健康男孩身高,已知均數(shù)14307CM,標準差S570CM,①估計該地12歲健康男孩身高在135CM以下者占該地12歲男孩總數(shù)的百分數(shù);②估計身高界于135CM~150CM范圍內12歲男孩的比例;③分別求出均數(shù)±1S、均數(shù)±196S、均數(shù)±258S范圍內12歲男孩人數(shù)占該120名男孩總數(shù)的實際百分數(shù),說明與理論百分數(shù)是否接近。,根據題意,按公式(219)作U變換,,,,,,,身高范圍所占面積,,故估計該地12男孩身高在135CM以下者約占778%;身高界于135CM~150CM范圍內者約占8110%。,,,三、正態(tài)分布的應用,㈠制定醫(yī)學參考值范圍參考值范圍也稱為正常值范圍。醫(yī)學上常把絕大數(shù)正常人的某指標范圍稱為該指標的正常值范圍。這里的“絕大多數(shù)”可以是90%、95%、99%,最常用的是95%。㈡質量控制常以均數(shù)±2S作為上、下警戒值,以均數(shù)±3S作為上、下控制值。㈢正態(tài)分布是很多統(tǒng)計方法的理論基礎,,,,THEEND,THANKYOUFORLISTENING,本科生用醫(yī)學統(tǒng)計學教案,主講程琮,泰山醫(yī)學院預防醫(yī)學教研室ZCHENGTSMCEDUCN,THETEACHINGPLANFORMEDICALSTUDENTS,PROFESSORCHENGCONG,DEPTOFPREVENTIVEMEDICINETAISHANMEDICALCOLLEGE,第3章總體均數(shù)的區(qū)間估計和假設檢驗目錄,第五節(jié)均數(shù)的U檢驗,第二節(jié)T分布,第三節(jié)總體均數(shù)的區(qū)間估計,第四節(jié)假設檢驗的意義和基本步驟,第一節(jié)均數(shù)的抽樣誤差與標準誤,第六節(jié)均數(shù)的T檢驗,第七節(jié)兩個方差的齊性檢驗和T’檢驗,第八節(jié)Ⅰ型錯誤和Ⅱ型錯誤,第九節(jié)應用假設檢驗應注意的問題,圖示總體與樣本,POPULATIONΜ,SAMPLE2,SAMPLE1,SAMPLE3,SAMPLE4,SAMPLE5,,,,,,一、標準誤的意義及其計算統(tǒng)計推斷STATISTICALINFERENCE根據樣本信息來推論總體特征。均數(shù)的抽樣誤差由抽樣引起的樣本均數(shù)與總體均數(shù)的差異稱為均數(shù)的抽樣誤差。標準誤STANDARDERROR反映均數(shù)抽樣誤差大小的指標。,第一節(jié)均數(shù)的抽樣誤差與標準誤,,,Σ已知,,,標準誤計算公式,Σ未知,實例如某年某市120名12歲健康男孩,已求得均數(shù)為14307CM,標準差為570CM,按公式計算,則標準誤為,,,1表示抽樣誤差的大?。?進行總體均數(shù)的區(qū)間估計;3進行均數(shù)的假設檢驗等。,二、標準誤的應用,正態(tài)變量X采用U=X-Μ/Σ變換,則一般的正態(tài)分布NΜ,Σ即變換為標準正態(tài)分布N0,1。又因從正態(tài)總體抽取的樣本均數(shù)服從正態(tài)分布NΜ,,同樣可作正態(tài)變量的U變換,即,第二節(jié)T分布一、T分布的概念,,,,,,實際工作中由于理論的標準誤往往未知,而用樣本的標準誤作為的估計值,此時就不是U變換而是T變換了,即下式,,,T分布于1908年由英國統(tǒng)計學家WSGOSSET以“STUDENT”筆名發(fā)表,故又稱STUDENTT分布STUDENTS’TDISTRIBUTION。,二、T分布曲線的特征,T分布曲線是單峰分布,以0為中心,左右兩側對稱,曲線的中間比標準正態(tài)曲線(U分布曲線)低,兩側翹得比標準正態(tài)曲線略高。T分布曲線隨自由度Υ而變化,當樣本含量越?。▏栏竦卣f是自由度ΥN1越小),T分布與U分布差別越大;當逐漸增大時,T分布逐漸逼近于U分布,當Υ∞時,T分布就完全成正態(tài)分布。T分布曲線是一簇曲線,而不是一條曲線。T分布下面積分布規(guī)律查T分布表。,,T分布示意圖,T分布曲線下雙側或單側尾部合計面積,我們常把自由度為Υ的T分布曲線下雙側尾部合計面積或單側尾部面積為指定值Α時,則橫軸上相應的T界值記為TΑ,Υ。如當Υ20,Α005時,記為T005,20;當Υ22,Α001時,記為T001,22。對于TΑ,Υ值,可根據Α和Υ值,查附表2,T界值表。,T分布是T檢驗的理論基礎。由公式(34)可知,│T│值與樣本均數(shù)和總體均數(shù)之差成正比,與標準誤成反比。在T分布中│T│值越大,其兩側或單側以外的面積所占曲線下總面積的比重就越小,說明在抽樣中獲得此│T│值以及更大│T│值的機會就越小,這種機會的大小是用概率P來表示的。│T│值越大,則P值越??;反之,│T│值越小,P值越大。根據上述的意義,在同一自由度下,│T│≥TΑ,則P≤Α;反之,│T│<TΑ,則P>Α。,第三節(jié)總體均數(shù)的區(qū)間估計,參數(shù)估計用樣本指標(統(tǒng)計量)估計總體指標(參數(shù))稱為參數(shù)估計。估計總體均數(shù)的方法有兩種,即點值估計(POINTESTIMATION)區(qū)間估計(INTERVALESTIMATION)。,一、點值估計,點值估計是直接用樣本均數(shù)作為總體均數(shù)的估計值。此法計算簡便,但由于存在抽樣誤差,通過樣本均數(shù)不可能準確地估計出總體均數(shù)大小,也無法確知總體均數(shù)的可靠程度。,二、區(qū)間估計,區(qū)間估計是按一定的概率(1Α)估計包含總體均數(shù)可能的范圍,該范圍亦稱總體均數(shù)的可信區(qū)間(CONFIDENCEINTERVAL,縮寫為CI)。1Α稱為可信度,常取1Α為095和099,即總體均數(shù)的95可信區(qū)間和99可信區(qū)間。1?。ㄈ?5%)可信區(qū)間的含義是總體均數(shù)被包含在該區(qū)間內的可能性是1Α,即(95%),沒有被包含的可能性為Α,即(5%)。,總體均數(shù)的可信區(qū)間的計算,1未知Σ且N較小N100),可用U檢驗。不同的統(tǒng)計檢驗方法,可得到不同的統(tǒng)計量,如T值和U值。,,4確定概率P值P值是指在H0所規(guī)定的總體中作隨機抽樣,獲得等于及大于(或小于)現(xiàn)有統(tǒng)計量的概率。│T│≥TΑ,Υ,則P≤??;│T│Α。,
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